最新第5讲影响药物作用因素-传出神经药理浅论幻灯片(1)课件PPT.ppt

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1、第5讲影响药物作用因素-传出神经药理浅论幻灯片(1)药物代谢动力学差异药物效应动力学差异个体差异药物反应随人而异，其原因包括药物和机体各方面因素。药物代谢动力学相互作用药物效应动力学相互作用第二节机体因素年龄性别遗传因素特异质反应疾病状态心理因素长期用药引起机体反应性变化小儿：对药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能不充分。一年龄老人：对某些药物反应敏感、血浆蛋白结合率低、肝肾功能低下二性别妇女：注意孕期和哺乳期用药用药。三遗传因素对某些药物反应异常，主要表现为对药物体内代谢的异常。四特异质反应与遗传变异有关蚕豆病（G-6-PD缺乏）五疾病状态影响对药物的处置影响机体的反应性六心理因素

2、安慰剂：不具备药理活性，但外观上与药物无法区别的制剂。七长期用药引起机体反应性变化耐受性：长期用药后，机体对药物反应性降低，增加剂量才能保持疗效。快速耐受性：短期内连续用药数次，药效迅速减弱至消失。交叉耐受性：对一种药物产生耐受性后,应用同一类的其它种药物时也会出现耐受性。耐药性（抗药性）：病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物的敏感性下降。依赖性：长期应用某种药物后，机体对这种药物产生生理性的或精神性的依赖和需求。长期用药后突然停药可发生停药症状。第五章传出神经系统药理概论第一节概述神经系统由脑、脊髓和它们所发出的神经组成。脑和脊髓是神经系统中枢部分，叫中枢神经系统。联络中枢神经系统和其

3、它各系统器官之间的神经称周围神经系统，包括传入神经和传出神经。神经系统中枢神经周围神经传入神经传出神经神经元的基本结构包括细胞体和突起两部分。神经元突起包括一条长的轴突和数条短而呈树状分枝的树突。轴突以及套在外面的髓鞘，叫神经纤维。功能相同的神经纤维汇集在一起,组成神经(传出神经,传入神经)脑和脊髓里，功能相同的神经元细胞体汇集在一起，调节相应的生理活动，这部分结构叫做神经中枢。在脑和脊髓外，功能相同的神经元细胞体汇集在一起，调节相应的生理活动，这部分结构就叫做神经节。自主神经运动神经:副交感神经交感神经传出神经心肌平滑肌腺体骨骼肌递质神经冲动到达神经末梢时,从末梢释放的化学传递物。与受

4、体结合产生效应，传递神经的冲动和信号。乙酰胆碱Ach去甲肾上腺素NA传出神经系统按递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经传出神经系统按解剖学分类胆碱能神经:运动神经交感和副交感神经节前纤维副交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维如支配汗腺和骨骼肌血管的交感神经节后纤维肾上腺素能神经:绝大部分交感神经节后纤维第二节传出神经系统的递质和受体一传出神经系统的递质递质学说的发展100多年前化学传递？电传递？1921年蛙心实验1926年乙酰胆碱1946年去甲肾上腺素突触:神经元之间的衔接处,神经末梢与效应器细胞之间的接点.突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分

5、组成。递质由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放，释放的递质与受体结合产生效应，或被酶所灭活。囊泡胞浆酪氨酸多巴胺羟化酶多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶NANA的合成NA的贮存NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。NA的释放胞裂外排：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。突触后膜突触间隙受体突触前膜囊泡递质突触后膜突触间隙受体→神经冲动突触前膜囊泡递质Ca2+NA的消失释放到间隙的NA约有75-90%经主动转运机制被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。Ach的合成和贮存Ach主要

6、在神经末梢合成.Ach合成后进入囊泡，贮存于囊泡中。Ach的释放胞裂外排Ach的消失Ach释放到间隙后，被间隙内乙酰胆碱酯酶水解。二传出神经系统的受体(一)传出神经系统受体命名(乙酰)胆碱受体肾上腺素受体(二)传出神经系统受体分型胆碱受体毒蕈碱型受体烟碱型胆碱受体毒蕈碱型受体Muscarinereceptor,M受体节后胆碱能神经所支配的效应细胞。心肌,平滑肌,腺体烟碱型胆碱受体Nicotinereceptor，N受体Nn受体(神经节受体):神经节细胞膜Nm受体:骨胳肌细胞膜肾上腺素受体α肾上腺素受体(α受体)β肾上腺素受体(β受体)α肾上腺素受体α1平滑肌腺体α2突触前膜β肾上腺素受体

7、β1心肌β2平滑肌第三节传出神经系统生理功能心脏：抑制腺体：汗腺、唾液腺、胃腺分泌胃肠平滑肌：收缩、蠕动增加膀胱逼尿肌：收缩、蠕动增加支气管平滑肌：收缩M受体激动效应神经节兴奋Nn受体激动效应Nm受体激动效应骨胳肌收缩平滑肌收缩。α1激动效应:负反馈抑制NA释放α2激动效应:β1激动效应:心脏兴奋(支气管)平滑肌松弛,(骨胳肌)血管和(冠状)动脉舒张β2激动效应:交感神经兴奋（一）（虹膜）瞳孔开大肌α1受体收缩瞳孔扩大心脏β1兴奋交