最新流行性感冒的临床诊断和治疗及抗病毒药物使用PPT课件.ppt

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1、流行性感冒的临床诊断和治疗及抗病毒药物使用流感流行病学最显著的特点突然暴发、迅速扩散，造成不同程度的流行，具有季节性，发病率高全球每年有5％～10％的成人和20％～30％的儿童发生流感，大部分流感患者可以自愈，但也可出现肺炎、脑炎或心肌炎等严重并发症。全球每年有300万～500万例重症流感，导致25万一50万患者死亡。22003--2008年我国北方和南方每年由流感引起的超额死亡率分别为18.0/10万和11.3/10万，其中死于呼吸和循环系统疾病者达49.2%和46.2%。2009年全球爆发新甲型H1N1流感疫情，住

2、院患者中有40%～66%%影像学检查显示有肺炎，其中有22.9%～42.0%可能进展为急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，全部住院患者的病死率为2.7%～11.0%。近年来，我国还先后出现了H5N1及H7N9禽流感疫情，截至2015年2月23日，我国共报告571例人感染甲型H7N9禽流感确诊病例，其中212例(41%死亡。同时有散发H10N8、H5N6禽流感病毒感染患者报道，且多为重症。31.奥司他韦奥司他韦是口服神经氨酸酶抑制剂，口服给药后在胃肠道迅速吸收，经肝脏和（或）肠壁酯酶迅速转化为活性代谢产物奥司他韦羧酸，3～4

3、h达到峰浓度，成人清除半衰期约为7.7h。奥司他韦具有较高的口服生物利用度，至少75%经首过代谢转变为奥司他韦羧酸，<5%在尿液中以奥司他韦羧酸的形式被重吸收。奥司他韦可使流感患者的病程缩短30%，病情严重程度减轻38%，与未使用抗病毒药物者相比，使用奥司他韦患者死亡风险降低19%；若在发病48h内使用，病死率可降低50%（P=0.0001）。虽然在有限的研究中高剂量（150mg，2次/d）奥司他韦并未显示出更好的临床疗效，但考虑到免疫低下患者及重症患者病毒持续复制时间可能更长、耐药风险更高，且高剂量与正常剂量相比严重

4、不良反应率并无显著差异，一些专家仍建议此类患者（同时肾功能正常）使用高剂量奥司他韦治疗。71.奥司他韦另外，根据我国学者完成的全球最大样本量（920例成人和541例儿童）新甲型H1N1流感病毒性肺炎临床研究结果：建议对体重40~78kg患者使用标准剂量奥司他韦（75mg，2次/d）；但对于体重≥79kg的患者，使用较高剂量（150mg，2次/d）。目前对于重症或免疫低下患者的抗病毒治疗疗程尚无定论，在治疗5d后病情仍十分严重的患者或核酸检测提示病毒持续复制者应考虑长疗程治疗（≥10d）。奥司他韦可能会导致恶心、呕吐，并

5、增加头痛、肾脏和精神并发症风险，而其对于并发症防治和抑制病毒传播方面的证据有限。WHO新甲型H1N1流感药物治疗指南中，对于初始表现为重症或病情开始恶化的患者，推荐尽早开始奥司他韦治疗。这一建议适用于所有患者，包括妊娠女性和婴幼儿。82.扎那米韦扎那米韦无口服剂型，一般吸入给药，药物直接进入呼吸道。扎那米韦可与流感病毒神经氨酸酶活性部位紧密结合，高选择性地抑制神经氨酸酶。扎那米韦鼻内或经口吸人给药后平均有10%～20%被吸收，1～2h达最大血浆浓度，其生物利用度平均为2%，约90%以原型经尿液排泄，清除半衰期约为3h。

6、扎那米韦可使成人流感患者症状缩短0.6d，但不减少肺炎发生率，在儿童中对肺炎的作用也不显著。在扎那米韦预防性用药研究中，受试者症状性流感发生率从3.26%降至1.27%。目前无证据显示扎那米韦可减少流感并发症的发生尤其是肺炎，或降低住院率和病死率。除可能诱发支气管痉挛外，扎那米韦在成人和儿童受试者中的耐受性良好。WHO指南推荐，在没有奥司他韦或不能使用奥司他韦时，重症或疾病进展患者给予扎那米韦吸入治疗。93.帕拉米韦帕拉米韦口服吸收迅速，用药后2～4h可达最大血浆浓度。帕拉米韦以原型药从肾脏清除，其清除缓慢，半衰期约为

7、7.7～20.8h。因此可每日给药1次。临床研究表明，对于季节性流感，静注帕拉米韦300mg或600mg的疗效均非劣于口服奥司他韦治疗，严重不良反应率差异无统计学意义，且帕拉米韦对儿童及有意识障碍等严重并发症的患者同样具有良好的疗效及安全性。WHO新甲型HINI流感药物治疗指南推荐，帕拉米韦可作为奥司他韦和扎那米韦的替代选择。我国《人感染H7N9禽流感诊疗方案》推荐，重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液。我国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准帕拉米韦用于治疗甲型和乙型流感，并指出其为流感重症患者、无法接受

8、吸人或口服神经氨酸酶抑制剂的患者和对其他神经氨酸酶抑制剂疗效不佳或产生耐药的患者提供了新的治疗选择。目前尚无帕拉米韦预防性用于流感患者中的文献报道。1011M2离子通道阻滞剂通过阻断流感病毒M2，蛋白的离子通道抑制病毒复制，这类药物仅用于治疗甲型流感，对乙型流感无效。金刚烷胺和金刚乙胺由于当前的流感病毒对金刚烷胺和金刚乙胺耐药，W