最新新药研发【精品-】教学讲义ppt.ppt

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1、新药研发【精品-】药物发现与研发过程早期研究药物发现临床前IND提交临床试验I期II期III期FDA审核NDA提交1个经FDA批准的药物5Compounds*PhRMA2003研发费用；根据34个成员国得出数据的平均值；不包括IV期费用和“非分类”费用；20–100志愿者100–500志愿者1,000–5,000志愿者$858.8MM10,000个化合物5年1.5年250个化合物5个化合物6年2年批准后的承诺$323.5MM$414.7MM$120.6MM2年新药研发的风险与不可预测性基因组学大大增加了潜在靶标的数量过去：500个靶标现在：5000个靶标提高研发效率对技术有更高的要求选择的复

2、杂性会影响对化合物进展和管理过程的决策对研究过程的重大影响筛选与发现“命中”化合物“靶标”与化合物的结合:筛选确定并检测作用于靶标的化合物（“命中”）选择具备最佳前景特征的化合物进行进一步研究（“先导化合物”）先导化合物优化利用改进后的生物和/或者治疗属性来发现最佳化合物的过程结构相关模拟物的评估用来评估各模拟物的多种检测复杂的多维研究选择用于研发的先导化合物在模型中有效安全能够生产出人用可接受的剂型临床前研究证实化合物生物学活性、安全性、毒性与药物代谢动力学特征的实验由于临床试验的预期治疗适应证和剂量方案不同，要求也不一样在至少一种可预测人疾病的动物模型中有效支持动物体内作用机制的生物标记

3、分析安全药理学：中枢神经系统、心血管、呼吸在两个种属（主要为大鼠和犬）体内的急性和亚慢性毒性遗传毒性：测定毒性改变与遗传物质结构与功能变化的实验。ADME：两个种属的吸收、分布、代谢与排除实验进入人临床试验前的最终检测阶段药物发现与研发过程后期研究药物发现临床前IND提交临床试验I期II期III期FDA审核NDA提交1个FDA审批药物5Compounds*PhRMA2003研发费用；根据34名成员数据得出的平均值；不包括IV费用和“非分类”费用（$MM）20–100名志愿者100–500名志愿者1,000–5,000名志愿者$858.8MM10,000个化合物5年1.5年250个化合物5个化

4、合物6年2年审批后承诺$323.5MM$414.7MM$120.6MM2年新药研发的风险与不可预测性药物研发过程：临床试验临床试验：在志愿者和患者中，评估某种药物的安全性和有效性关键决定点（“阶段-节点”）I期II期III期药物制剂I期试验健康志愿者人数少主要目标包括测定：药代动力学特性剂量水平安全性耐受性剂量效应关系II期试验患者样本量加大主要目标包括测定：在诊断患有试验疾病的患者中确定安全性特征确定最佳剂量方案初级有效性III期试验在患者群体中实施大样本量主要目标包括测定：与安慰剂或活性药物进行比较证明统计学意义上的优势或等效采用基因标记（SNP、突变）确定倾向性患者体群，改善药物反应，

5、降低毒性为什么？因为不是每个人都反应药物基因组学疾病尔茨海默症止痛哮喘抑郁糖尿病肿瘤骨质疏松症风湿性关节炎3080606257254850有效率（％）基于SpearBB等，2002.“遗传变异与基因组医学趋势指南”，S43-S47。药物基因组学：反应者非反应者不良作用总群体预测反应者的基因筛选反应者不良作用预测反应者的基因筛选反应者理想患者群体优化群体小结药物研发已经变得日趋复杂、昂贵，而且周期长大规模试验要求增加替代指标选择对技术的依赖日趋显著对数据收集、验证和分析用尖端技术依赖更多决策和管理也已经变得日趋复杂风险管理1期20-100受试者3期1000-5000受试者2期100-500受试

6、者第2阶段临床前第3阶段临床试验第4阶段管理申请第1阶段药物发现IND/CTA提交6.5年7年1.5年BLA/MAA/NDA提交$300-600M$50-100M$450M–1B$0.35M250个化合物5个化合物10,000个化合物1个获得批准的药物药物研发过程药物研发风险财务风险：投资与回报临床风险：有效性与安全性注册风险知识产权风险:专利与独占权全球研发费用趋势1993-2007pCMR国际管理学研究所，CMR国家研发纲要，2004年3月2004p-2007p以根据1997和2003年间研发费用平均年度增长值计算得出的数字为依据费用，单位十亿全球研发费用各行业的研发费用来源：IEEE（

7、电气电子工程学会）为了发现更“成功的药物”，制药公司几乎要把每7美元收入中的1美元投入研发。因此，制药行业研发费用领先于其他行业。药物通信电脑电器汽车为什么药物研发费用如此昂贵？开发一个新型药物需要8－12年时间，大约耗资1.2亿美金，总计费用包括60-80%未研制成功的费用阶段#化合物费用(US$M)早期开发10,00012137PhaseI126191PhaseII63276PhaseIII315