最新支原体肺炎(2)教学讲义ppt.ppt

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1、支原体肺炎(2)概述肺炎支原体直至20世纪60年代才被确认为支原体属的一个种肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体引起的以间质病变为主的急性肺部炎症肺炎支原体（mycoplasmapneumoniae，MP）是儿童社区获得性呼吸道感染的重要病原β-内酰胺抗生素和磺胺类药物天然耐药由于近年来发现我国肺炎支原体在体外对大环内酯类抗生素的耐药率明显高于其它国家MP是什么？MP属于柔膜体纲，支原体属，革兰染色阴性，难以用光学显微镜观察，电镜下观察由3层膜结构组成，内外层为蛋白质及多糖，中层为含胆固醇的脂质成分，形态结构不对称，一端细胞膜向外延伸

2、形成黏附细胞器，黏附于呼吸道上皮。MP直径为2~5um，是最小的原核致病微生物缺乏细胞壁，对作用于细胞壁的抗菌药物（如青霉素与头孢菌素类）固有耐药。病变多为边缘模糊、密度较低的云雾样片状浸润影，从肺门向外周肺野放射，肺实质受累时也可呈大片实变影肺部阳性体征少而影像表现明显是支原体肺炎的一个重要特点与普通细菌性肺炎通常表现为下肺单一的实变影或片状浸润影相比，支原体肺炎累及上肺者或同时累及双肺者更多一些，且吸收较慢肺部影像学表现肺炎支原体诊断——三个“不平行”难治性肺炎支原体肺炎（Refractorymycoplasmapneum

3、oniaepneumonia，RMPP）难治性支原体肺炎定义日本和韩国文献正规应用抗生素治疗，高热仍持续不退，咳嗽等症状无好转，胸部影像表现加重者国内定义RMPP尚无明确的定义，目前普遍接受的是指MPP经大环内酯类抗菌药物正规治疗7d及以上，临床征象加重、仍持续发热、肺部影像学加重者，可考虑为RMPP。难治性支原体肺炎表现年长儿多见，病情较重，发热时间及住院时间长常表现为持续发热、剧烈咳嗽、呼吸困难等胸部影像学进行性加重，表现为肺部病灶范围扩大、密度增高、胸腔积液，甚至有坏死性肺炎和肺脓肿。容易累及其他系统，甚至引起多器官功能

4、障碍。支气管镜下可见粘液栓和或粘膜坏死RMPP发生的原因尚与以下机制有关①MP型别与载量②MP耐药③黏液高分泌④高凝状态⑤混合感染⑥社区获得性呼吸窘迫综合征毒素（Communityacquiredrespiratorydistresssyndrometoxin，CARDSTx）产生等黏液高分泌黏蛋白是一种糖蛋白，是气道黏液中的主要成分；有研究证实MP能使支气管哮喘患者的体外培养的气道上皮细胞表达MUC5AC基因和黏蛋白明显增多；MP可激活TLR2受体（Toll样受体2），诱导气道上皮细胞表达黏蛋白；此外MP感染增加人的肺A5

5、49上皮细胞黏蛋白表达，上述结果暗示气道MP感染增加黏液表达。临床发现，RMPP患儿支气管镜下气道内粘液分泌物明显增多、壅塞，可能是高热持续和造成支气管闭塞的原因，若不及时清除，易导致肺不张、支气管闭塞等后遗症上皮细胞吸附与直接损害一般认为MP不侵入上皮细胞，主要依靠P1黏附蛋白与呼吸道上皮细胞表面的各种受体结合，逃避黏膜纤毛的清除作用及吞噬细胞的吞噬附着能力越强、致病性越强在吸附过程中MP可对宿主上皮细胞产生直接损害诱导宿主细胞ROS的产生，从而造成宿主细胞DNA损伤LeophonteP.Azithromycinandbro

6、nchopulumonaryinfections[J].PatholBiol,1995,43(6):534-541.上皮细胞吸附与直接损害与社区获得性呼吸窘迫综合征毒素有关既往一直认为MP不能分泌细胞毒素Kannan等发现MP的人表面活性蛋白A结合蛋白，即MPN372毒力因子2006年被命名为社区获得性呼吸窘迫综合征毒素（CARDSTx）KannanTR，BasemanJB.ADP-ribosylatingandvacuolatingcytotoxinofMycoplasmapneumoniaerepresentsunique

7、virulencedeterminantamongbacterialpathogens［J］.ProcNatlAcadSciUSA，2006，103（17）：6724-6729.CARDSTx结构与百日咳毒素的S1亚单位类似动物实验表明，鼠及狒狒呼吸道暴露rCARDS后前炎症因子IL-1a，IL-1β，IL-6，IL-12，IL-17，TNF-α，IFN-γ表达增加出现细支气管上皮细胞空泡变性与细胞毒作用，并引起气道高反应性和持续气道阻塞HardyRD，CoalsonJJ，PetersJ，etal.Analysisofpulm

8、onaryinflammationandfunctioninthemouseandbaboonafterexposuretoMycoplasmapneumoniaeCARDStoxin［J］.PLoSOne，2009，4（10）：7562.CARDSTx重组CARDSTx的相