最新抗精神病药物在双相情感障碍中的应用教学讲义PPT.ppt

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1、抗精神病药物在双相情感障碍中的应用第一代抗精神病药（典型的、传统的、经典的）抗精神病治疗史上的里程碑多年应用炉火纯青精神障碍药物治疗发展概况(一）‘30s‘40s‘50s‘60s‘70s‘80s‘90s‘00ECT氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静甲硫哒嗪洛沙平奋乃静典型抗精神病药Aripiprazole选择性受体阻断非典型抗精神病药氯氮平维思通奥氮平思瑞康Ziprasidone典型抗精神病药物的缺陷（一）一、由于药物作用于黑质-纹状体DA通路可引发锥体外系不良反应(EPS)，包括迟发性运动障碍。其中以选择性D2受体阻断剂的发生率更高。·静坐不能：发生率约41%，多发生在治疗的前5天内；·震颤

2、；·急性肌张力障碍：10%发生在药物治疗开始数小时内，90%发生在开始3天之内。·药源性帕金森综合征：通常发生在治疗开始的5~30天内，在药物减量或停用前可持续存在。处理：抗帕金森药（抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱）、中医药治疗有效；注意：避免预防性使用抗胆碱能药，可能加重迟发性运动障碍(TD)、产生抗胆碱能药中毒的危险、损害记忆。典型抗精神病药物的缺陷（二）※迟发性运动障碍（TD）生物学机制：与基底节多巴胺受体的敏感性增高有关。发生率为10%~20%。多巴胺激动剂可加重该病。危险因素：老年人、女性病人更敏感。情感障碍病人使用多巴胺受体拮抗剂治疗时，发生迟发性运动　障碍的危险也较大。其

3、它可能的危险因素有抗精　　神病药的剂量和用药时间。处理：一旦出现TD应首先减药或换药；停用一切抗胆碱能药物；对症处理，如ＤＡ受体的拮抗剂（氟哌啶醇）、抗组胺药（异丙嗪）等；促大脑代谢药；钙离子拮抗剂；中医药治疗等；典型抗精神病药物的缺陷（三）二、由于药物作用于下丘脑－垂体－节结漏斗系统引发催乳素水平升高致溢乳、闭经、性功能障碍、骨质疏松等不良反应。三、由于药物作用于脑内胆碱能M1受体、H1受体及α1、α2等受体而引发抗胆碱能多种不良反应及体重增加,过度镇静和心血管等不良反应。四、由于药物作用为半抗原，可引发多种特异质型不良反应，包括过敏反应、血象变化，甚至猝死等。五、超量中毒可致死

4、。典型抗精神病药物的缺陷（四）六、疗效局限性约30%患者的阳性症状得不到控制；对阴性症状、情感症状、认知损害的疗效不明显。七、继发阴性症状、抑郁症状和认知功能损害；八、过度镇静影响认知和社会功能；九、影响患者对治疗的依从性；十、许多病人对典型抗精神病药的反应不敏感或无效；典型抗精神病药物的缺陷（五）十一、作用谱窄、剂量滴定复杂；十二、不良反应影响社会功能可　　导致停药、减药、病情恶化、资源浪费和增加病人的整体经济负担；十三、降低药物的疗效/风险比。第二代抗精神病药（非典型的、新型的）目前为治疗精神病的一线药物第二代抗精神病药—5-HT-D拮抗药（SDAS）：利培酮、齐哌西酮—多受体

5、作用药（MARTAS）：氯氮平、奥氮平、奎硫平、优替平—选择性D2/D3受体拮抗药：氨磺必利（Amisulpride）—DA受体部分激动剂：阿立哌唑第二代抗精神病药共同特点：·药理特点：具有较高的5-羟色胺2（5-HT2）型受体作用，又被称为多巴胺（DA）-5-HT受体拮抗剂·对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统作用更具选择性·不良反应少临床作用谱广EPS发生率低的好处较轻的阴性症状减轻烦躁不安减少EPS的危险性改善认知功能减少迟发性运动障碍危险性增加服药依从性典型与非典型抗精神病药比较作用典型非典型受体窄D2为主广5-HT2大于D2镇静较强较弱（氯氮平除外）催乳素较多见较少见（维思

6、通、瑞莫比林除外）疗效佳相当或更优靶症状窄广阳性症状好好阴性症状差较好EPS明显较轻TD多少见体重增加明显较明显（齐哌西酮除外）耐受性差较好依从性差较好价格低廉昂贵氯氮平价低效好、副反应刁氯氮平·二苯氧氮平类·口服制剂,服药约2小时后达血浆高峰浓度,消除半衰期大约是12小时,一周后达稳态血浆浓度,蛋白结合率较高。·氯氮平的血浆浓度个体差异很大，服用同一剂量血浆浓度差异达45倍，女性血浆浓度轻度高于男性，吸烟者轻度低于非吸烟者。老年人可能比年轻人高出约两倍。·监测氯氮平血浆浓度在急性氯氮平过量中毒或氯氮平治疗出现严重不良反应的时候有帮助。·主要经肝脏去甲基和氧化代谢（CYP2D6，2

7、C19，1A2，3A，2B6等）。氯氮平治疗适应症对精神分裂症多维症状的广谱疗效①难治性或严重自杀性精神分裂症患者。②分裂情感性精神障碍③难治性躁狂、严重的精神病性抑郁症。④TD患者、EPS反应阈值低的患者。⑤其他难治性精神疾病。氯氮平的副作用（一）·血液系统：粒细胞缺乏症发生率（0.86%）高于其他抗精神病药物（典型药物和其他非典型药物为1：1500~1：2500）。·流涎、过度镇静·抗胆碱能不良反应：口干、便秘·心血管系统：体位性低血压、心动过速或心脏传导问题·糖