抗精神病药物在双相情感障碍中的应用

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1、抗精神病药物在双相障碍中的应用抗精神病药物治疗双相障碍第一代抗精神病药物治疗躁狂发作多与心境稳定剂联用起效较快，控制兴奋激越等症状常使用氯丙嗪、氟哌啶醇等第二代抗精神病药已广泛用于治疗躁狂发作可作为新型的心境稳定剂。如利培酮、奎硫平、奥氮平等第一代抗精神病药（典型的、传统的、经典的）抗精神病治疗史上的里程碑多年应用炉火纯青精神障碍药物治疗发展概况(一）‘30s‘40s‘50s‘60s‘70s‘80s‘90s‘00ECT氯丙嗪氟哌啶醇氟奋乃静甲硫哒嗪洛沙平奋乃静典型抗精神病药Aripiprazole选择性受体阻断非典型抗精神病药氯氮平维思通奥氮平思瑞康Ziprasidone关

2、注患者的功能痊愈的可能性2000+1990s延长“稳定期”最大限度缓解阴性症状减少复发最大限度缓解阳性症状1980s院外“生存”摆脱住院1960-70s减少攻击行为减少自伤Pre-1960s精神障碍药物治疗发展概况(二）作用机制-DA受体阻滞剂※腹侧被盖区（A10）-投射到伏隔核、杏仁核、边缘系统和新皮层。该区域参与机体的奖赏、警觉、刺激过程和动机。多巴胺功能亢进与精神分裂症阳性症状有关；※腹侧被盖区（A10）-投射至前额皮层。是人类情感活动、学习和记忆中枢，与精神分裂症阴性症状有关；※中脑黑质（A9）-投射到纹状体。与机体的运动功能有关。与典型药物产生的EPS、TD有关；※

3、节结漏斗：下丘脑-漏斗和垂体中后部。与神经内分泌功能关系密切。是典型抗精神病药物产生泌乳素水平增高的原因。典型抗精神病药物治疗的适应症※对幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越等精神病性症状疗效明显。主要适应症：·急慢性精神分裂症和分裂情感性精神障碍；·精神分裂症和分裂情感性障碍的维持治疗，预防复发；·抑郁障碍、谵妄和痴呆患者的行为障碍；·其他：躯体疾病伴发的精神病性症状：精神活性物质所致的精神障碍；妄想性障碍；边缘性人格障碍；儿童精神分裂症等；※长效抗精神病药适用于依从性不良或用药不便的患者，主要用于慢性精神分裂症的维持治疗，预防复发；也用于某些依从性差的急性病例。典型

4、抗精神病药物的缺陷（一）一、由于药物作用于黑质-纹状体DA通路可引发锥体外系不良反应(EPS)，包括迟发性运动障碍。其中以选择性D2受体阻断剂的发生率更高。·静坐不能：发生率约41%，多发生在治疗的前5天内；·震颤；·急性肌张力障碍：10%发生在药物治疗开始数小时内，90%发生在开始3天之内。·药源性帕金森综合征：通常发生在治疗开始的5~30天内，在药物减量或停用前可持续存在。处理：抗帕金森药（抗胆碱能药如安坦、东莨菪碱）、中医药治疗有效；注意：避免预防性使用抗胆碱能药，可能加重迟发性运动障碍(TD)、产生抗胆碱能药中毒的危险、损害记忆。典型抗精神病药物的缺陷（二）※迟发性运

5、动障碍（TD）生物学机制：与基底节多巴胺受体的敏感性增高有关。发生率为10%~20%。多巴胺激动剂可加重该病。危险因素：老年人、女性病人更敏感。情感障碍病人使用多巴胺受体拮抗剂治疗时，发生迟发性运动　障碍的危险也较大。其它可能的危险因素有抗精　　神病药的剂量和用药时间。处理：一旦出现TD应首先减药或换药；停用一切抗胆碱能药物；对症处理，如ＤＡ受体的拮抗剂（氟哌啶醇）、抗组胺药（异丙嗪）等；促大脑代谢药；钙离子拮抗剂；中医药治疗等；典型抗精神病药物的缺陷（三）二、由于药物作用于下丘脑－垂体－节结漏斗系统引发催乳素水平升高致溢乳、闭经、性功能障碍、骨质疏松等不良反应。三、由于药物

6、作用于脑内胆碱能M1受体、H1受体及α1、α2等受体而引发抗胆碱能多种不良反应及体重增加,过度镇静和心血管等不良反应。四、由于药物作用为半抗原，可引发多种特异质型不良反应，包括过敏反应、血象变化，甚至猝死等。五、超量中毒可致死。典型抗精神病药物的缺陷（四）六、疗效局限性约30%患者的阳性症状得不到控制；对阴性症状、情感症状、认知损害的疗效不明显。七、继发阴性症状、抑郁症状和认知功能损害；八、过度镇静影响认知和社会功能；九、影响患者对治疗的依从性；十、许多病人对典型抗精神病药的反应不敏感或无效；典型抗精神病药物的缺陷（五）十一、作用谱窄、剂量滴定复杂；十二、不良反应影响社会功能

7、可导致停药、减药、病情恶化、资源浪费和增加病人的整体经济负担；十三、降低药物的疗效/风险比。第二代抗精神病药（非典型的、新型的）目前为治疗精神病的一线药物第二代抗精神病药—5-HT-D拮抗药（SDAS）：利培酮、齐哌西酮—多受体作用药（MARTAS）：氯氮平、奥氮平、奎硫平、优替平—选择性D2/D3受体拮抗药：氨磺必利（Amisulpride）—DA受体部分激动剂：阿立哌唑第二代抗精神病药共同特点：·药理特点：具有较高的5-羟色胺2（5-HT2）型受体作用，又被称为多巴胺（DA）-5-HT受体拮抗剂·对