最新抗精神失常药黄教学讲义ppt.ppt

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1、抗精神失常药黄常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨其它药五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类丁螺环酮第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状，也称作神经安定药。精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神生活与现实脱离为特征的常见精神病。分为二型：Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）对Ⅰ型效果好，Ⅱ型效果差或无效药理作用及机制（一）对中枢神经系统的作用1.抗精神病作用（神经安定作用）－动物：自发

2、活动↓，易诱导入睡，易唤醒，大剂量也不麻醉－正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣－神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄想，减轻思维障碍，恢复理智、安定情绪，自理生活对抑郁无效，甚至可以使之加剧。抗精神病作用机制DA是中枢神经系统内一种重要的神经递质，参与人类神经精神活动的调节，其功能紊乱(亢进或减弱）均可导致严重的神经精神疾病。中枢神经系统多巴胺能神经通路及主要功能黑质－纹状体：调控锥体外系运动功能中脑－皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理能力中脑－边缘叶：调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗柄－垂体：（结节－

3、漏斗〕调控垂体激素分泌体温调节延髓化学感受区（呕吐中枢）调控呕吐反应目前认为I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统和中脑-皮质系统这两个DA系功能失调（亢进）密切相关。DA受体分型D1样受体：激活D1型受体→经Gs蛋白激活Ac酶+AMP→cAMP↑激动外周D1受体：心肌收缩↑、血管舒张激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2样受体：激活D2型受体→经Gi蛋白抑制Ac酶-cAMP生成↓开放钾通道激动中枢D2受体→精神失常氯丙嗪抗精神病作用机理2.镇吐作用特点：对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效；对晕

4、动性呕吐（前庭刺激所致）无效。机制：小剂量阻断了延脑第四脑室底部的催吐化学感受区的D2受体的结果。大剂量直接抑制呕吐中枢。－chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆。机制：抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆的中枢调节部位。3.对体温调节的作用抑制下丘脑体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降降温特点：不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温（注意与解热镇痛药比较）(二)对植物神经系统的作用阻断α受体：血压下降，可致体位性低血压，但易产生耐受性，不适合高血压的治疗。阻断M胆碱受体：作用较弱（引起口干、便

5、秘、视力模糊）3.对内分泌系统的影响氯丙嗪体内过程吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。分布：90％以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度可达血浆浓度的十倍。代谢：肝脏代谢排泄：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，故给药剂量应个体化临床应用1.精神分裂症－主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情－对急性患者疗效显著，对慢性疗效差－不能根治，需要长期用药甚至终身治疗2.呕吐和顽固性呃逆对多种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）和药物（强心

6、苷、吗啡、四环素等）引起的呕吐都有效对晕动症引起的呕吐无效3.低温麻醉与人工冬眠用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等的辅助治疗人工冬眠体温↓基础代谢↓组织耗氧量↓提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对损害性刺激的反应冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪不良反应1.常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断症状：视力模糊、少汗、口干、便秘等α受体阻断症状：鼻塞、直立性BP↓、心率↑内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢2、锥体外系反应帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍DAR阻断引起Ach能神经功能相对亢进治疗苯海索迟发性

7、运动障碍（迟发性多动症）受体敏感性增加突触前膜DA释放增加氯氮平治疗2、锥体外系反应其他不良反应3.药源性精神异常4.惊厥与癫痫5.过敏反应6.急性中毒：昏睡、休克处理：对症治疗，但不能用肾上腺素药物相互作用与禁忌症Chlorpromazine可以增强中枢抑制药物作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等禁忌症禁用：癫、昏迷者、严重的肺性心脏病者、肝功能↓↓↓者慎用：冠心病者、老人其他吩噻嗪类药物奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪：－抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外系的副作用很显著，镇静作用较弱。－抗精神病作用好，临床常用。二

8、、硫杂蒽类氯普噻吨：又名泰尔登－抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪－镇静作用强－与三环类抗抑郁药结构相似，有较弱抗抑郁作用适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症三、丁酰苯类氟哌啶醇1、抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强。2、镇静、降压作用弱。氟哌利多（Penfluridol）神经阻滞镇痛术：氟哌利多＋芬太尼