最新抗栓抗凝基础培训PPT课件.ppt

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1、抗栓抗凝基础培训概要心血管系统生理基础与止凝血血栓形成机理心血管血栓栓塞性疾病------动脉粥样硬化血栓形成与急性冠脉综合征常用抗栓溶栓药物作用机制心血管系统解剖生理基础冠脉循环冠脉供血特点1心脏收缩时，血液不易通过，舒张时，心肌得到足够的血供2心肌毛细血管密度高，约为2500根/mm2，每个心肌细胞伴随一支毛细血管，有利摄氧和物质交换3冠脉之间有丰富吻合支、侧支冠脉阻力小，血流量大，占心排血量的5%，确保心脏有足够的营养左主干左回旋支左前降支右冠脉生理性止凝血和血栓形成机理Hemostasis&Thrombosis

2、正常止血机制正常生理性止血机制主要包括三个时相：血管收缩血小板血栓形成（初级止血）纤维蛋白凝块形成与维持（次级止血）Ⅰ.神经反射管腔收缩血流变慢出血/停止Ⅱ.内皮细胞分泌vWF、Fn促进plt粘附Ⅲ.释放FIII启动外源性凝血途径Ⅳ.暴露内皮下胶原当血管壁受损后促进血小板粘附启动内源性凝血途径局部血凝块的形成----有赖于血小板的粘附、激活和聚集形成白色血栓血小板聚集形成血栓血流中的正常血小板血小板粘附于损伤的内皮表面并被激活血小板内皮细胞内皮下血小板粘附到内皮下血小板血栓指血小板具有粘附于血管内皮下胶原及其他异物表

3、面的能力需要物质GPIb-ⅨvWFIII型胶原纤维结合蛋白（Fn）血小板的功能-----粘附VWF因子—血管性假血友病因子血小板的功能------活化指血小板在诱导剂的作用下，将胞浆内特殊颗粒中的内含物释放出血小板的反应-颗粒·致密颗粒·溶酶体与血小板粘附、聚集、炎症反应、创伤修复动脉粥样硬化等作用有关血小板的功能-----聚集指活化后的血小板与血小板之间相互连接的特性参加因素GPIIb/IIIa纤维蛋白原钙离子聚集诱导剂：ADP、肾上腺素、TXA2、花生四烯酸血小板粘附与聚集的结果血小板大量聚集、粘附于血管破损处

4、形成白色血栓暂时止血血凝块血小板血栓收缩蛋白纤维蛋白网收缩血清被挤出血块缩小加固血小板的功能----促血块收缩初级止血过程血管内皮细胞损伤——暴露胶原、组织因子、vWF因子血小板粘附：通过GPIb-IX受体连接vWF因子粘附胶原血小板激活：释放多种因子，促进血小板聚集血小板聚集：通过GPIIb-IIIa受体连接纤维蛋白原再连接成网形成白色血栓——血小板血栓-----暂时止血最后血小板暴露磷脂表面叫PF3，产生促凝血活性凝血因子相互作用需要磷脂表面启动次级凝血过程，形成纤维蛋白血栓加固脆弱的血小板血栓血小板的功能----

5、促凝活性次级止血过程血小板激活及凝血系统启动瀑布式凝血连锁反应(CASCADE)形成凝血酶(IIa)纤维蛋白原形成纤维蛋白纤维蛋白凝块网罗红细胞形成红色血栓——纤维蛋白血栓----持续止血目前公认的凝血因子共14个，按罗马字命名的有12个，尚有高分子量激肽原(HMWK)，激肽释放酶原(PK)大多数由肝脏产生，其中II、VII、IX、X合成依赖于Vitk，称Vitk依赖因子正常情况下，所有因子都处于无活性状态IIaCa2+VIII---------------VIIIaIIIPlt------------------PF

6、3Ca2+IIaXa（凝血酶原激酶）V——————————————VaCa2+正常凝血过程（瀑布学说）PF3磷脂凝血酶原(II因子)凝血酶(IIa因子)纤维蛋白原(I)可溶性纤维蛋白稳固性纤维蛋白[内源性途径]内皮下胶原暴露激活PKaPKXII——————XIIaHMWK[外源性途径]组织损伤释放组织因子（TFIII）XIXIaIIaIXIXaVIIaVIIXIIIXIIIa所需时间：XXa（凝血旁路）3~8min红色血栓凝血因子的相互作用点凝血局限在损伤处磷脂PF3启动凝血机制，形成血凝块凝血因子相互作用血凝块局限在

7、损伤处来自组织因子TF来自血小板表面暴露血管壁损伤血管收缩胶原释放组织因子内源性途径外源性途径血小板粘附、聚集Xa血小板聚集体凝血酶原凝血酶初期止血血栓二期止血血栓（白色血栓）（红色血栓）正常凝血过程小结生理性抗凝血机制1抗凝血酶AT/AT3合成：肝细胞内皮细胞功能：不可逆结合灭活IIaXaIXaXIaXIIa肝素依赖性（增强抗IIa>2000倍）抗凝血酶2蛋白C/S系统包括PCPSTMAPCI主要灭活VaVIIIa3组织因子途径抑制物TFPI外源途径的主要抑制物-直接抑制Xa-抑制TF-VIIa复合物生理性抗凝血机制

8、纤溶系统它在体内对血凝块的溶解和维持强力血管系统发挥重要作用。纤溶系统包括：纤溶酶原，纤溶酶原激活物(t-PA，u-PA)、纤溶酶原激活抑制剂(PAI-1、PAI-2)。纤溶抑制作用位点：1.在纤溶酶原激活剂水平(PAI-1、PAI-2)2.在纤溶酶水平：通过2抗纤溶酶(2-AP)作用抑制纤溶酶活性纤溶和纤溶抑制目的:适时和定