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1、2009恩替卡韦在阿德福韦疗效不佳及耐药患者中的应用恩替卡韦在阿德福韦疗效不佳及耐药患者中的应用张继明复旦大学附属 华山医院主要内容ADV在核苷初治患者中的疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案的建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机的探讨ADV在核苷初治患者中的疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案的建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机的探讨主要内容指南对于ADV耐药后治疗方案的建议指南ADV耐药患者后续处理方案APASL (2008)加用或者换用LVD
2、、ETV或者LdTHBV治疗策略(2008)继续ADV治疗并加用LVD或者LdT换用或者加用ETV（之前没有LVD耐药）换用恩曲它滨或TDFEASL (2009)换用TDF加第二种没有交叉耐药的药物N236T位点变异，加用LVD、ETV或LdT或换用TDF加恩曲它滨A181T/V变异。加用ETV或换用TDF加恩曲它滨AASLD (2009)加用LVD换用Truvada换用或者加用ETVADV和ETV的耐药位点L180MA181V/TT184G/S/A/CS202GM204V/1N236TM250VLA
3、M□□FTC□□LdT□ADV□□ETV□□□□□恩替卡韦与阿德福韦无交叉耐药位点耐药分析显示ETV可以保持对ADV耐药株的完全敏感性在实验室分析中显示影响其他药物敏感性的几个耐药位点是否对治疗结果有影响未知1.EASLClinicalPracticeGuidelinesPanel.JHepatol.2009;50:227-42.2.vanBömmelF,etal.43rdEASL,April23-27,2008,Milan,Italy.JHepatol.2008;48(suppl2):S32.3.Z
4、oulimF.AntiviralRes.2004;64(1):1-15.4.HeathcoteJ,etal.59thAASLD,October31-November42008,SanFrancisco,USA.Oral158.5.MarcellinP,etal.59thAASLD,October31-November42008,SanFrancisco,USA.Oral146.*敏感性影响因素，来自实验室分析，非患者临床研究耐药突变LVD/LdT-耐药位点(L180M+/-M204V/I)ADV-耐药
5、位点(N236T)ADV-耐药位点(A181T/V)ETV-耐药位点突变减少了敏感性的药物1־2*恩替卡韦替诺福韦拉米夫定替诺福韦拉米夫定替比夫定仍能保持完全作用的药物1,3阿德福韦替诺福韦恩替卡韦拉米夫定替比夫定恩替卡韦阿德福韦替诺福韦因为72周后改变治疗方案所以替诺福韦耐药模式尚未确定4,5ADV在核苷初治患者中的疗效数据指南对于ADV经治患者转换治疗方案的建议ETV治疗ADV疗效不佳患者临床试验数据转换治疗时机的探讨主要内容079研究(EARLY研究)中ADV治疗患者进入901研究换用ETV疗效
6、数据LeungN,etal44thEASL,April22–6,2009,Copenhagen,Denmark.Poster919.J.Hepatol2009;50(suppl1),S334患者和方法研究人群079研究是一项比较ETV和ADV在核苷初治HBeAg(+)患者中的早期抗病毒疗效、安全性和病毒动力学的研究901研究是一项开放、延续ETV治疗研究，来自079研究中接受ADV治疗的24名患者进入901研究24名患者中有18名在进入ETV-901研究时血清HBVDNA>300拷贝/毫升，纳入此项分
7、析LeungN,etal44thEASL,April22–6,2009,Copenhagen,Denmark.Poster919.J.Hepatol2009;50(suppl1),S334研究评估指标：HBVDNA<300拷贝/毫升血清ALT复常(≤1xULN)HBeAg血清学转换疗效评估基于患者换用ETV治疗后第24周（n=16）和第48周（n=9）时的HBVDNA水平；这个评估不包括基因型耐药分析。患者和方法(续)LeungN,etal44thEASL,April22–6,2009,Copenha
8、gen,Denmark.Poster919.J.Hepatol2009;50(suppl1),S334转换ETV治疗后患者HBVDNA水平明显下降02468101214-130-120-110-100-90-80-70-60-50-40-30-20-1001020304050607080周(以进入ETV-901研究为零)HBVDNA(log10拷贝/毫升)ETV-079(ADV10mg/天)ETV-901(ETV1.0mg/天)LeungN,etal44
