最新单克隆丙种球蛋白病伴周围神经病幻灯片.ppt

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1、单克隆丙种球蛋白病伴周围神经病英文名称monoclonalgammopathywithperipheralneuropathy别名paraproteinemicperipheralneuropathy；副蛋白血症周围神经病概述丙种球蛋白又称γ球蛋白，正常情况下进行免疫电泳，丙种球蛋白有恒定的区带。M蛋白是血液中的一种异常丙种球蛋白，可通过免疫电泳或免疫固定实验(immunofixationtest)检出。该蛋白通常为单克隆抗体蛋白，是由源于B细胞系的单克隆浆细胞过度增殖并分泌产生，故称M蛋白(monoclonalprotein)或M峰(M-spike)，又称

2、副蛋白(paraprotein)。正常人群中可以有M蛋白出现，30～40岁出现率为0.1%，70岁以上年龄组可达3%，随年龄的增加及合并感染和炎症性疾病，该比例可能还会增大。概述1/3的单克隆丙球病见于已知的临床综合征，称为恶性单克隆丙球病，包括多发性骨髓瘤(症状性多发性骨髓瘤、骨硬化性骨髓瘤、浆细胞白血病、髓外浆细胞瘤、孤立性骨浆细胞瘤等)、Waldenstrom巨球蛋白血症和淋巴瘤(Casetleman’s病、高敏性肾病和慢性白血病)。余下2/3包括原发性淀粉样变性、冷球蛋白血症、重链病和意义未明的单克隆丙球病(monoclonalgammopathyo

3、fundeterminedsignificance，MGUS)，后者又称良性或非肿瘤性单克隆丙球病，其特点为血清M蛋白低于3g/L，骨髓中浆细胞比例通常在5%以下，尿中无或仅有少量M蛋白，无贫血、高钙血症、肾功能不全和溶骨性损害。概述血清M蛋白水平稳定，不伴有多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、淀粉样变性等有关疾病。但MGUS有时只是一个过渡性阶段，约15%可发展为骨髓瘤，3%可分别发展为巨球蛋白血症和淀粉样变性。流行病学意义未明的单克隆丙种球蛋白病(monoclonalgammopathyofundeterminedsignificance，MGUS)多见于老年，

4、随年龄的增长而增高，50岁以上约有1%，70岁以上可达3%。MGUS有29%～7l%合并周围神经病，患者多数无明显症状，常因无关疾病就诊而发现M蛋白。M-蛋白多为IgG。IgA和IgM共占1/4左右。而临床上特发性周围神经病中，有10%合并单克隆丙球病。病因单克隆丙种球蛋白病、免疫球蛋白病、副蛋白血症及血内蛋白异常症，此组疾病也被称为浆细胞病。是一组肿瘤性或具有肿瘤倾向性的疾病，由源自免疫B细胞系的单克隆浆细胞异常增殖并分泌免疫球蛋白而引起。周围神经髓鞘由多种糖脂和糖蛋白构成，其中鞘糖脂(glycosphingolipids)和髓鞘相关蛋白(myelinsh

5、eathassociatedglycoprotein，MAG)被认为是免疫介导的周围神经病的相关抗原。鞘糖脂包括神经节苷脂(GM)和硫酸糖苷脂，前者根据所含唾液酸数量的不同又可分为GM1、GM2、GD1a、GD1b、GT1B、GQ1b和LM1。病因后者包括脑硫脂和SGPG(sultate-3-glucuronylparagloboside)，其中SGPG与免疫介导的周围神经病关系最为密切。由于不同抗原的空间分布不同，各自介导的周围神经病的临床特点也不相同。如GM1主要分布在运动神经的髓鞘上，由它介导的周围神经病为单纯运动神经病。GD1b主要分布在感觉神经的髓

6、鞘上，因而介导产生感觉性周围神经病。MAG是神经髓鞘上的一种较小的糖蛋白，集中分布在轴周施万细胞膜和髓鞘的结旁襻上，是连接轴突和施万细胞的黏附分子，它含5个类免疫球蛋白区和一个碳水抗原决定簇，该抗原决定簇可以与HNK-1黏附分子发生反应。发病机制单克隆丙球病合并周围神经病的重要病理机制是M蛋白中含有多种直接作用于髓鞘和轴突膜的抗体。如MAG抗体能插入排列紧密的髓鞘板层结构中，并与MAG结合，从而破坏髓鞘结构的完整性和稳定性，导致产生脱髓鞘性周围神经病。免疫组化研究已经发现周围神经上有免疫球蛋白和补体的沉积。动物实验也证实应用MAG、GM和SGPG免疫动物或应

7、用病人的血清被动转移均可成功建立脱髓鞘神经病的动物模型。腓肠神经活检可见节段性脱髓鞘或轴突变性，有时可见施万细胞增生形成洋葱头样结构。发病机制少数病例有单核细胞浸润。免疫荧光和免疫细胞化学研究可发现髓鞘边缘部有IgM-κ链沉积。临床表现临床表现半数患者有疼痛不适。病程常迁延数年至数十年，晚期有下肢远端无力和不同程度萎缩，但很少因肌肉无力而导致卧床不起。少数患者可表现为单纯性运动神经病，颇似运动神经元病的表现。电生理检查有时可有局限性运动传导阻滞，脑脊液蛋白常增高。IgM型M蛋白患者，肢体震颤、深感觉缺失和共济失调比较严重，肢体远端无力出现较晚，电生理检查有明

8、显的脱髓鞘改变。IgG型M蛋白患者电生理检查表现为轴