最新医学免疫学-第四章 抗体-药学医学精品资料.ppt

《最新医学免疫学-第四章 抗体-药学医学精品资料.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、最新医学免疫学-第四章抗体-药学医学精品资料目的要求1、掌握抗体、Ig的概念；掌握Ab的基本结构，熟悉Ab的其他成分及酶解片段。2、熟悉Ab的多样性及免疫原性。3、掌握Ab的功能。4、掌握各类Ab的特性与功能。5、掌握单克隆抗体的概念，了解基因工程抗体、抗体的制备。EmilvonBehring,1901,antitoxinsGeoregesKohlerandCesarMilstein,1984,monoclonalantibodySusumuTonegama,1987,structureofIggeneGeraldEdelmanan

2、dRodneyPorter,1972,structureofantibodyPaulEhrlich,1908,productionofantibodyNobelPrizewinners免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。分泌型：存在于体液中，具有抗体的各种功能膜型：B细胞膜上的抗原受体。Ab=Ig,Ig≠Ab；Ab是功能描述，Ig是化学结构描述一.Ab的基本结构N端C端四肽链结构，二硫键连接两条相同的重链（H）和两条相同的轻链（L）氨基端(N)和羧基端(C)。“Y”形N端第一节

3、抗体的结构1.重链（heavychain，H）由450~550氨基酸组成，分子量约为50~75KDa(一)重链和轻链Ab分五类（class)或5个同种型(isotype)IgG----γIgM----μIgA----αIgD----δIgE-----ε根据重链的不同----同一类Ab根据其铰链区氨基酸组成和重链二硫键的数目和位置的差别，又可分为不同的亚类(subclass)如IgG分为IgG1～IgG4IgA分为IgA1，IgA22.轻链（lightchain，L）由214个氨基酸残基组成，分子量约为25KDa。轻链分2型(type

4、)：、，功能无差异。链个别氨基酸的差异可以分为四个亚型(subtype)：1、2、3、4。同一个天然Ab分子的两条轻链的型别总是相同的不同种属中两型轻链的比例不同。、比例异常????κλ２:120:1(小鼠)κλ可变区（variableregion，V区）Ab轻链和重链中靠近N端的110个氨基酸序列变化较大的区域，称为可变区（V区）重链和轻链的可变区分别称为VH和VL。重链1/4和轻链1/2组成。恒定区（constantregion，C区）靠近C端的氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区（C区）占重链的3/4和轻链的

5、1/2(二)Ab的可变区和恒定区1.可变区（variableregion，V区）VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高度可变---高变区(Hypervariableregion,HVR)该区域形成与抗原表位互补的空间构象又称为互补决定区（complementaritydeterminingregions,CDR）重链和轻链各有三个CDR—CDR1,CDR2,CDR3,共同构成Ab的抗原结合部位（antigen-bindingsite）。骨架区（frameworkregion,FR）：在V区中，CDR之外区域的氨基酸组成和排列

6、顺序相对不易变化。VH和VL各有FR1、FR2、FR3、FR4四个骨架区。2.恒定区（constantregion，C区）：重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同类Ab的重链CH长度不一，IgG、IgA和IgD：CH1、CH2和CH3；IgM和IgE：CH1、CH2、CH3和CH4。CH4位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲---有利于两臂同时结合2个抗原表位易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。(三)绞链区（hingeregion）IgM,IgE无铰链区借助Ab的两条H、L链内二硫键的相互作用，将肽链折叠成几个具有

7、特殊生物学功能的球形结构，这些结构又叫Ig的结构域或功能区。一般重链有4~5个D轻链有2个D。(四)结构域(domain)domain每个结构域约含110个氨基酸残基，二级结构折叠形成反向平行的片层，由一个链内二硫键垂直连接，构成桶状结构，又称为免疫球蛋白折叠(immunoglobulinfold)。具有桶状结构的分子称为Ig超家族（immunoglobulinsuperfamily，IgSF）。UnfoldedVLregionshowing8antiparallelb-pleatedsheetsconnectedbyloop

8、s.NH2COOHSSTheImmunoglobulinFold（一）J链（joiningchain）富含半胱氨酸，由浆细胞合成，主要功能是将单体的Ab分子连接成为二聚体或多聚体。二、Ab的辅助成分IgMsIgA（二）分泌片（secr