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1、再读ONTARGET临床研究及中国数据启示内容心血管事件链回顾ONTARGET研究的设计与临床地位ONTARGET研究中国亚组数据ARB心血管保护相关临床研究心血管病事件链危险因素和血管紧张素II的作用1DzauVJ,etal.Circulation2006;114:2850–2870;2FigureadaptedfromDzauV,BraunwaldE.AmHeartJ1991;121:1244–1263;3YusufS,etal.Lancet2004;364:937–952在事件链上的任何一点进行干预都可改变心血管疾病进展,提供心血管保护作用
2、*危险因素的相加作用表现在CV事件的风险中心/脑血管死亡终末期肾病肾病大量蛋白尿微蛋白尿内皮功能障碍危险因素高血压,糖尿病,肥胖,吸烟,年龄动脉粥样硬化左室肥厚心梗卒中重塑心室扩张认知功能障碍充血性心衰继发性卒中终末期心脏病,脑损伤和痴呆血管紧张素II内容心血管事件链回顾ONTARGET研究的设计与临床地位ONTARGET研究中国亚组数据ARB心血管保护相关临床研究ONTARGET研究背景HOPE研究——雷米普利的心血管保护作用雷米普利,n=4645;安慰剂,n=4652MI,卒中,心血管死亡心血管死亡MI卒中–22%P<0.001–26%P<0.
3、001–20%P<0.001–32%P<0.001%%雷米普利治疗相比安慰剂危险性降低10YusufS.,etal.NEnglJMed2000;342:145–153-ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)类药物在15%到25%的患者中耐受性不良ARB类药物(替米沙坦)是否同样有效,并且患者耐受性更佳?两类药物联用是否更具优势?8ONTARGET研究–最大规模的ARB心血管保护作用研究40个国家,超过31000例患者,为期5.5年非洲/中东2个国家大洋洲2个国家亚洲8个国家欧洲23个国家北美3个国家南美2个国家9入组患者:没有心衰的血管病或高危糖尿病
4、患者75%入组患者有冠心病史22%的入组患者有卒中/短暂性脑缺血发作史14%的入组患者有外周动脉疾病病史37%的入组患者具有糖尿病史ONTARGET研究:75%入组患者有冠心病史研究入组了符合以下标准的冠状动脉疾病患者近2万名:心肌梗死史(梗死后2天以上,无并发症)稳定性心绞痛或不稳定性心绞痛史大于30天、确诊的冠状动脉多支病变多血管PTCA术后超过30天多血管CABG术大于4年,或术后复发心绞痛8TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.ONTARGET研究22%的入组患者
5、有卒中/短暂性脑缺血发作史研究入组了符合以下标准的卒中/TIA患者近6千名:卒中病史TIA(短暂性脑缺血发作)大于7天小于1年TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.ONTARGET研究14%的入组患者有外周动脉疾病病史研究入组了符合以下标准的外周动脉疾病患者近4千名:四肢血管旁路手术或血管成形术病史四肢或足部截肢术病史间歇性跛行伴至少一侧踝:腕血压比值<0.80的患者经血管造影术或非侵入性检查证实的显著外周动脉狭窄(>50%)TheONTARGET/TRANSCENDIn
6、vestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.ONTARGET研究37%的入组患者具有糖尿病史研究入组了符合以下标准的伴终末器官损害的高危糖尿病患者近1万名:视网膜病变左心室肥大大量或微量蛋白尿心血管疾病史TheONTARGET/TRANSCENDInvestigators.AmHeartJ2004;148:52-61.ONTARGET:研究设计**联合目前的最佳标准治疗‡批准用于治疗高血压的最大剂量Becauseofanextraordinaryeffortbyinvestigatorsin40countries,itwa
7、spossibletocompleterecruitmentfortheONTARGET®studyinMay2003,sevenmonthsaheadofthescheduledtimeline.TheONTARGET®trialcurrentlyrecruited25,621patients.ONTARGETTRANSCEND随机分组(n=5,926)n=8,542美卡素80mg/d‡+安慰剂n=8,576雷米普利10mg/d+安慰剂n=2,972安慰剂**n=2,954美卡素80mg/d**随机分组(n=25,620)6周时随访每6个月随访,
8、共5.5年6周时随访每6个月随访,共5.5年5.5年筛选n=8,502美卡素80mg/d+雷米普利10mg/dTheONT