最新内分泌系统疾病的药物药物治疗胡国新ppt课件.ppt

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1、内分泌系统疾病的药物药物治疗胡国新糖尿病症状+任意时间血浆葡萄糖水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)空腹血浆葡萄糖(FPG)水平≥7.0mmol/l(126mg/dl)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中,2hPG水平≥11.1mmol/l(200mg/dl)糖尿病诊断新标准一、病因及发病机理遗传:多基因遗传疾病病毒感染:病毒性胰岛炎自身免疫:抗胰岛β细胞抗体继发性糖尿病:疾病、药物等其他:饮食习惯、肥胖等伴糖尿病的遗传综合征β细胞遗传缺陷胰岛素作用遗传缺陷2型糖尿病1型糖尿病非常见免疫中介型妊娠糖尿病内分泌腺病药物胰外分泌病感染糖尿病分型及病因机制的关系遗传因素环境因素I

2、II-HIII-AIII-BIIIIII-GIVIII-DIII-EIII-CIII-F胰岛素分泌及/或作用不足综合治疗:饮食、运动、药物、糖尿病教育和血糖监测1型:饮食控制、运动、胰岛素终身替代治疗2型:8-12周的正规饮食治疗和运动锻炼药物治疗(口服降糖药、胰岛素,或联合)。治疗目的:血糖全部时间内维持在正常范围、控制代谢紊乱防止并发症以减少病痛、致残、延长寿命糖尿病的治疗原则、胰岛素(insulin)胰岛β细胞分泌;猪牛胰重组DNA技术(大肠埃希菌)口服无效;皮下注射,静脉注射.t1/2为9-10分钟,维持6-8小时.中长效制剂:珠蛋白或精蛋白结合,再加入微量锌常用治疗

3、糖尿病的药物(一)胰岛素作用时间分类药物给药途径给药时间和次数开始高峰维持短效正规胰岛素皮下1/2~12~36~8餐前15~30min,3~4次/d(RI)静脉立即1/22急救时结晶锌胰岛素皮下1/3~1/22~46~8餐前15~30min,3~4次/d(CTI)静脉立即1/22急救时中性胰岛素皮下1/42~46~8(novoactrapid)中效无定型胰岛素皮下14~612~16餐前15~30min,3~4次/d锌悬液[IZS(A)]低精蛋白锌皮下2~38~1218~24早或晚餐前胰岛素(NPH)30~60min,1~2次/d胰岛素锌悬液皮下1~28~1418~24早或晚餐前3

4、0~60min,1~2次/d长效鱼精蛋白锌皮下3~616~1824~36早餐前30~60min胰岛素(PZI)结晶胰岛素锌皮下4~616~1830~36早餐前30~60min,悬液[IZS(C)]作用机制胰岛素与INsRα-亚单位结合,激活β-亚单位的自身磷酸化,激活β-亚基上的酪氨酸蛋白激酶,导致活性蛋白的磷酸化,进而产生生物效应①糖代谢血糖来源减少-抑制糖原的分解和异生增加葡萄糖利用-促进葡萄糖的酵解与氧化增加糖原的合成和贮存②脂肪代谢促进脂肪合成,抑制脂肪分解,减少游离型脂肪酸和酮体的生成③蛋白质代谢促进氨基酸转运进入细胞内,加速蛋白质合成,抑制蛋白质分解④促进钾离子内流提

5、高细胞内K+浓度胰岛素通过与特异性胰岛素受体结合对代谢过程有广泛的影响药理作用I型糖尿病II型糖尿病经饮食控制及口服降糖药未得到控制者糖尿病合并感染、妊娠、分娩、手术等应激情况糖尿病酮症酸中毒或伴严重并发症纠正细胞内缺钾:胰岛素+葡萄糖+氯化钾-静滴,以防治心肌梗死时或其他心脏病变时的心律失常用于以胰岛素缺乏为主的各型糖尿病临床用途1.低血糖:轻者-饥饿感、心慌等,可饮糖水纠正;重者-精神错乱、惊厥或昏迷、休克需立即静注50%葡萄糖40-60ml。2.过敏反应:荨麻疹、血管神经性水肿,偶见过敏性休克,重者更换制剂或试服口服降血糖药。不良反应3.胰岛素抵抗或胰岛素耐受性:发生率为0

6、.1%-3.6%。与体内产生抗胰岛素受体抗体有关,改用不同动物属的制剂或加用口服降血糖药。4.注射部位皮下脂肪营养不良5.治疗矛盾:对部份长期失控的糖尿病人,如在短期内达到强化控制,则多种长程合并症将在半年内显著恶化。不良反应(二)口服降糖药磺酰脲类sulfonylurea胰岛素增敏剂euglycemicagent双胍类biguanides葡萄糖苷酶抑制剂glucosidaseinhibitor餐时血糖调节剂1、磺酰脲类甲苯磺丁脲(tolbutamide,甲糖宁,D860,)氯磺丙脲(chlorpropamide)格列本脲(glibenclamide,优降糖)格列吡嗪(glipi

7、zide)格列美脲(glimepride)格列喹酮(gliquidone,糖适平)格列齐特(gliclazipe,达美康)第一代第二代第三代降血糖作用是通过:①与胰岛β细胞表面磺酰脲受体结合,阻滞ATP敏感的K+外流→细胞膜去极化增强电压依赖性Ca++通道胞外Ca++内流→胰岛β细胞分泌和释放胰岛素②抑制胰高血糖素的分泌③增加组织对胰岛素的敏感性对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用,对胰岛功能完全丧失或胰腺切除者无效药理作用1、大部份Ⅱ型糖尿病;体重正常或偏低者;尚保持一定的胰岛β

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