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时间:2021-04-15
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1、乙型肝炎病毒血清标志及其意义流行病学HBV携带者的全球患病率HBsAg携带者-患病率<2%2–7%>8%记录不详1)WHO2003;2)1992-1995年全国病毒性肝炎血清流行病学调查全球人口1/3(近20亿)曾感染HBV,约3.5亿人发生慢性HBV感染,每年约100万人HBV感染相关的肝衰竭、肝硬化和肝癌中国HBV感染率(57.6%)HBV携带率(9.75%)即中国有6.9亿人曾感染过HBV,其中1.2亿人长期携带HBV,慢性乙型肝炎患者约3000万例,并以每年新增病例10万~25万的速度增长。HBV慢性携带者世界地区分布慢性HBV感染临床诊断小结携带者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝
2、肝硬化乙肝相关肝癌隐匿性慢性乙肝HBV携带者(HBVDNA+)非活动性HBsAg携带者(HBVDNA-)轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期HBeAg+乙肝HBV的复制过程CccDNA(((修补正链宿主RNA聚合酶RNApregenomecape3.5kbHBVDNA聚合酶Blumberg于1965年在澳大利亚土著人血清中发现澳大利亚抗原(表面抗原).HBV在我国感染率及发病率均高(图).乙肝病毒两对半是我国约定俗成的俗称,国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。乙型肝炎病毒的结构小球形颗粒Dane’s颗粒管形颗粒HBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒,其完整的病毒颗粒(即Dane颗粒)直径42nm。包
3、括二部分:1、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原(HBsAg),在肝细胞内合成,大量释放于血循环中,其本身只有抗原性而无感染性。2、核心部分:包括双股环状DNA,DNA聚合酶(DNA-P),核心抗原及E抗原,为病毒复制的主体,有传染性。乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则cccDNA可能在患者肝内存活多年,二则乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。微量HBVDNA对肝脏的影响:与癌变可能有关,乙肝病毒再激活有关。HBVDNA检测HBVDNA聚合酶链反应PCRHBVDNA定性和定量检测:反映病毒复制情况或水平,定量检测可判断复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。PCR因方法和试剂的灵敏性有一检测
4、的阈值,不能表达极低复制水平的感染,因而并不能代替血清标志物的检测。事实上HBVM的检测与HBVDNA一样重要。在诊断、治疗及预后的判断等方面HBVDNA都不能替代。HBV感染的转归急性HBV感染慢性HBV感染成年期感染5%~10%肝硬化肝功能衰竭肝细胞癌慢性乙型肝炎5年发生率12%~25%5年发生率5%~15%5年发生率20%~23%肝移植婴儿期感染85%~95%HBeAganti-HBeHBVDNAALT肝组织无明显异常肝组织坏死炎症表现肝组织无明显异常肝组织坏死炎症慢性HBV感染的自然病程免疫耐受免疫清除非活动或低复制期再活动活动性慢性乙型肝炎肝硬化HBsAg活动性慢性乙型肝炎肝硬化
5、LokASF.NEnglJMed2002;346(22):1682YimHJ,LokAS.Hepatology,2006,43:S173-S181慢性HBV感染临床诊断小结携带者慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝肝硬化乙肝相关肝癌隐匿性慢性乙肝HBV携带者(HBVDNA+)非活动性HBsAg携带者(HBVDNA-)轻、中、重活动期和静止期代偿期失代偿期HBeAg+乙肝HBV的复制过程CccDNA(((修补正链宿主RNA聚合酶RNApregenomecape3.5kbHBVDNA聚合酶HBV的抗原抗体系统1.HBsAg及anti-HBs2.HBVeAg及anti-HBe3.HBVcAg及anti-
6、HBcHBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs1HBsAg:组装病毒外模的主蛋白(外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、大蛋白)。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外疾病有关。HBsAg:只具有抗原性,无传染性急性自限性HBV感染:感染HBV后1-2周(11-12周)HBsAg出现,持续1-6周(20周)。ASC(乙肝病毒携带者)和CHB(慢性乙型肝炎)的HBsAg可持续多年甚至终身。高滴度的HBsAg常表示病毒的高复制水平,低滴度的HBsAg可能在感染恢复期时病毒低复制;或者在组织病变高度活动时病毒和抗原已被部分清除。少数可因病毒变异,以致HBsAg的抗原性有改变,与试剂抗体的亲和性降低。H
7、BsAg负反馈调节肝内CCCDNA的合成;目前认为其滴度与肝内CCCDNA的量呈正相关。滴度与乙肝病毒的基因型有关.HBV的抗原抗体系统HBsAg和抗HBs2抗HBs:是一种保护性抗体,出现在急性感染的后期(约半数在HBsAg(-)后数月才可检出。6-12个月后逐步达到高峰,持续多年后逐步下降。部分人终身不产生抗HBs。阳性表示:感染HBV后病毒清除形成对HBV免疫力;对疫苗的免疫应答;或HBIG的被动免疫。(如个体经接
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