本章主要涉和两类药物.ppt

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1、第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析本章主要涉及两类药物（2）酰苯胺类：代表药物有盐酸利多卡因、盐酸布比卡因等。（1）对氨基苯甲酸酯类：代表药物有盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸丁卡因等。一、对氨基苯甲酸酯类药物1、基本结构：均具有对氨基苯甲酸酯的母核。第一节结构与性质(thestructureandproperties)苯佐卡因Cl盐酸氯普鲁卡因盐酸丁卡因盐酸普鲁卡因胺二、酰苯胺类药物1、基本结构：为苯胺的酰基衍生物，均具有芳酰氨基。盐酸利多卡因盐酸布比卡因（1）芳伯氨基特性：具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，显重氮化-偶合反应；可与芳醛发生缩合

2、反应；易氧化变色等。盐酸丁卡因等无此特性。（2）水解特性：具有酯键（或酰胺键），易水解，尤其受碱或光、热的影响能促使水解。2、主要化学性质（3）弱碱性：除苯佐卡因外，因其脂烃胺侧链有烃胺氮原子，故游离碱多为碱性，能与生物碱沉淀剂发生反应。(4)与重金属离子发生沉淀反应，盐酸利多卡因可与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。（5）吸收光谱特性：UV.IR（6）其它特性：游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂，其盐可溶于水，难溶于有机溶剂。第二节、鉴别试验一、重氮化—偶合反应（芳伯氨基或潜在的芳伯氨基）盐酸普鲁卡因、苯佐卡

3、因、盐酸普鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因盐酸普鲁卡因ChP（2010）[鉴别]（1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。特殊：盐酸丁卡因，无重氮化反应，分子中有芳香第二胺结构可与亚硝酸钠作用，生成N-亚硝基化合物。二、与重金属离子反应1、与铜和钴离子反应（1）盐酸利多卡因取本品0.2g，加水20ml溶解，加硫酸铜0.2ml，碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加氯仿2ml，氯仿层显黄色，水层显紫色。黄色蓝紫

4、色硫酸铜盐酸利多卡因氯仿碳酸钠¾¾®¾¾¾¾®¾+（2）盐酸利多卡因在酸性溶液中，与氯化钴反应生成亮绿色细小沉淀。亮绿色钴盐沉淀氯化钴盐酸利多卡因¾¾¾®¾+H+2、羟肟酸铁盐反应（芳酰胺结构）盐酸普鲁卡因胺：取本品0.1g，加水5ml，加三氯化铁试液与30％过氧化氢溶液各1滴，加热，溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。1、盐酸普鲁卡因的鉴别试验三、水解产物的反应盐酸普鲁卡因ChP（2010）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10％氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀（普鲁卡因）；加热，变为油状物（普鲁卡因）；继续加热，产生的蒸气

5、（二乙氨基乙醇），能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀（对氨基苯甲酸）。苯佐卡因ChP（2010）[鉴别]（2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。2、苯佐卡因的鉴别试验四、制备衍生物测熔点1、测三硝基苯酚衍生物的熔点盐酸布比卡因与三硝基苯酚反应生成的衍生物，熔点约为194℃。2、测硫氰酸盐衍生物的熔点盐酸丁卡因溶于醋酸钠溶液后，加硫氰酸铵溶液，即析出结晶性白色沉淀（131°C）。1、UV盐酸布比卡因ChP（2010）[鉴别]（2

6、）取本品,精密称定,按干燥品计算,加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。五、吸收光谱特征2.IR盐酸布比卡因ChP（2010）[鉴别]（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集397图）一致。一、盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查检查方法:ChP2010HPLC杂质对照品法;ChP2005TLC法,对照品对照,只检查注射液杂质来源─水解产生。检查原因----变色、疗效下降、毒性增加盐酸普鲁卡因原料药（0.5

7、%）及盐酸普鲁卡因注射液（1.2%）和注射用盐酸普鲁卡因（0.5%）均检查对氨基苯甲酸。第三节特殊杂质检查二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查盐酸氯普鲁卡因检查：4-氨基-2-氯苯甲酸盐酸氯普鲁卡因：限量0.625%盐酸氯普鲁卡因注射液：3.0%USP34-NF29:HPLC/MS三、盐酸利多卡因注射液中2，6-二甲基苯胺及其他杂质的检查盐酸利多卡因注射液：2，6-二甲基苯胺ChP2010:HPLC,2，6-二甲基苯胺对照品和高低浓度对比法并用四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查USP34-NF29:HPCE第四节含量测定一、亚硝酸钠滴定法

8、1、原理：具芳伯氨基或潜在芳伯胺基的药物，酸性条件下和亚硝酸钠发生反应，可用亚硝酸钠滴定法测定含量。具潜在芳伯氨基的药物，