最新RNA介导的DNA甲基化教学讲义PPT.ppt

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1、RNA介导的DNA甲基化表观遗传同卵双生：奥利维亚和伊莎贝拉在基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因表达水平与功能发生改变，并产生可遗传的表型。(1)可遗传(2)可逆性(3)DNA不变背景RdDM-经典途径多种因子参与的聚合酶IV依赖性的siRNA的生物合成。聚合酶V介导的从头DNA甲基化或染色质变化，包括组蛋白修饰、核小体定位和高阶染色质构象目标序列：转座子及其它重复序列RdDM-经典途径聚合酶Ⅳ介导的siRNA合成（SHH1）染色质重塑蛋白H3K9me和未甲基化的H3K4（RDR2）赖性RNA聚合酶

2、（DCL3）RNaseⅢ-LIKEDsRNase（HEN1）RNA甲基转移酶（AGO4）siRNAs结合蛋白RdDM-经典途径聚合酶V-介导的从头甲基化SU（VAR）3-9甲基组蛋白家族DDR复合物DRD1染色质重塑蛋白DMS3染色质支架蛋白RDM1单链甲基化DNA结合蛋白KTF1转录因子DRM2DNA甲基转移酶IDN2dsRNA结合蛋白SWI/SNF染色质重塑复合物HDA6组蛋白去乙酰6JMJ14JumonjiC型组蛋白去甲基UBP26泛素特异性蛋白酶26组蛋白修饰RdDM-经典途径典型的RdDM通路R

3、dDM-DNA甲基化的维持和动态CG和CHG对称甲基可以在DNA复制后不依赖于siRNAs，而被MET1和CMT3维持甲基化CHH甲基，不同于对称甲基化，则不会在两个子DNA链中出现，不能在没有siRNAs引发下保持，DNA复制后都需要重新建立植物CGCHGCHH动物CG沉默抑制子1REPRESSOROFSILENCING1(ROS1)，通过碱基切除修复途径参与积极去甲基化的DNA糖基化酶，优先抵消RdDM引起的甲基化。RdDM-非经典途径非经典途径miRNA与tasiRNA的诱导DNA甲基化非经典途径R

4、DR6依赖RdDMRdDM-生物角色RdDM转座子的控制病原体防御基因组印记应激反应表等位基因生殖等位基因之间的联系细胞间交流基因相互作用RdDM-转座子的控制拟南芥基因组中至少增加4个转座子，将会引发RdDM；当内源转座子拷贝数增加，也会引起RdDM。RdDM-病原体防御RDR和DCL蛋白可以把RNA编码的病毒为靶标产生的siRNA，然后催化病毒RNA的裂解，以限制病毒的复制和扩散。DNA编码的病毒也产生小分子RNA，并受制RdDM。RdDM-表等位基因环境因素可以触发在特定基因座表观遗传改变以产生表等

5、位基因（epialleles），可以稳定地遗传到许多子代。RdDM-基因组印记基因组印记发生在动物和开花植物，许多迹象表明，基因组印记与RdDM相关联。在拟南芥和水稻发育种子的许多位点聚合酶IV依赖的siRNA表达是单亲，印迹基因通过母系转座子去甲基化建立基因DEMETER差异去甲基化模式RdDM-等位基因之间的联系每个等位基因维持不同的表观状态，在副突变沉默等位基因主动TGS通过传输给活跃的姐姐等位基因。RdDM-细胞间交流siRNAs还有助于核之间的通信。转座子沉默在花粉营养细胞的细胞核中释放siRN

6、A移动到精子细胞产生，可能下一代的产生沉默影响。在胚乳，转座子脱甲基化和siRNA生产的一致，意味着平行移动可能发生在胚乳和胚胎之间。RdDM-生物角色RdDM-生物角色Thanks131I治疗甲状腺功能亢进症概述甲状腺功能亢进症是各种原因所致血循环中甲状腺激素水平过高而引起机体一系列病理生理改变的一种临床综合征。Graves病（简称GD）又称毒性弥漫性甲状腺肿，是甲状腺毒症最常见的一种类型，约占临床甲亢病人的80%。抗甲状腺药物、手术、和131I是临床治疗GD行之有效的方法。抗甲状腺药物疗效肯定、安全，

7、但疗程长、复发率高。手术治疗复发率低，甲状腺功能减退和留下手术瘢痕，且费用高。用131I治疗GD具有简便安全、疗效确切、复发率治疗GD已有60多年历史，国内外大量临床应用证明低、并且并发症少和费用较低等优点，是放射性核素治疗最成熟和应用最广泛的方法。（一）原理原理：碘是合成甲状腺激素的物质之一，甲状腺细胞通过钠/碘共转运子(Na+/I-synporer,NIS)克服电化学梯度从血循环中浓聚131I。GD患者甲状腺滤泡细胞的NIS过度表达，对131I的摄取明显高于正常甲状腺组织。131I衰变发射的β射线在

8、组织内的平均射程为1毫米，所以β粒子的能量几乎全部释放在甲状腺组织内，对甲状腺周围器官几乎没有影响。由于β射线在组织内有一定的射程，可产生“交叉火力”效应，是甲状腺中心部位接受的辐射剂量大于腺体边缘部分，如给予适当剂量的131I，则可以利用放射性“切除”部分甲状腺组织而又保留一定量的甲状腺组织，达到使甲状腺功能恢复正常的治疗目的。（二）适应症（1）Graves甲亢患者。（2）对抗甲状腺药物过敏、或抗甲状腺药物疗效差、或用抗甲状