最新PKPD在合理使用抗生素中的意义ppt课件.ppt

《最新PKPD在合理使用抗生素中的意义ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、PKPD在合理使用抗生素中的意义细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗生素抗菌药物与其他药物不同之处在于其作用靶点不是人体的组织器官，而是致病菌，药物-人体-致病菌是确定抗菌药物给药方案的三要素，药代动力学(PK)与药效动力学（PD）是决定三要素相互关系的重要依据。过去对PK与PD多是分割看待，近年来国外关于PK/PD研究工作已得到许多学者的关注，抗菌药物PK／PD理论成为临床优化给药方案的重要依据。评价抗菌药物治疗作用的PK参数1.吸收：吸收半衰期(T1/2α)、生物

2、利用度(F)、达峰时间(Tmax)、血药峰浓度(Cmax)等。2.分布：表观分布容积(Vd)、血浆蛋白结合率。3.代谢：肝微粒体细胞色素P-450酶系统是药物生物转化的主要酶系。4.排泄：大部分抗菌药物经肾排泄，部分经肝胆系统排出主要参数为：血浆消除半衰期(T1/2β)消除速率常数(Ke)药物清除率(CL)。根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为三大类时间依赖性抗菌药物浓度依赖性抗菌药物时间相关性抗菌药物——时间依赖性且抗菌活性持续时间较长的抗菌药物抗菌作用与药物在体内大于对病原菌最低抑菌浓度（MIC）的时间相关，与血药峰浓度关系并不密切。当血药浓度>致病

3、菌4-5MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。对该类药物应提高T>MIC这一指标来增加临床疗效。时间依赖性抗生素时间依赖性抗菌药物大多数β-内酰胺类抗生素包括青霉素类，头孢菌素类，碳青霉烯类等、天然大环内酯类如红霉素评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为Time>MIC即：超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（%ofdoseinterval）用time>MIC%表示，%time>MIC若40%-50%可达满意抑菌效果%time>MIC若60%-70%可达满意杀菌效果%T>MIC的临界值CraigWA.Cli

4、nInfectDis,1998,26:1-12不同抗生素临界值不同抑菌效应杀菌效应青霉素类30%50%头孢菌素35－40%60－70%碳青霉烯类20-30%40-50%%T＞MIC的最大化增加每次给药量增加每日给药次数延长点滴时间或持续给药增加剂量可增加%T＞MIC效果费用比---不是首先推荐的方法β-内酰胺药的每次给药量加倍Cmax大幅度提高但%T＞MIC只是随着血药浓度半衰期的延长而有所增加A.增加给药剂量时间依赖性抗菌药物，当药物浓度达到较高水平后，再增加浓度，并不能增加其杀菌作用。不同浓度的头孢曲松对肺炎链球菌的体外杀菌曲线β-内酰胺类抗生素B.增加每日给

5、药次数增加每日给药次数是使%T＞MIC最大化的更高效率的方法。C.延长点滴时间或持续给药可以保持血药浓度持续维持在MIC之上，使%T＞MIC最大化的最高效率的方法。但需作药物稳定性方面的考虑如图显示：在每日给药剂量相同的前提下，如果头孢噻肟的浓度超过对化脓性金黄色葡萄球菌的MIC值维持时间超过50%给药间隔时间，其细菌清除率显著增加，与其最大抗菌作用相差无几。I.Gustafssonetal.AntimicrobialAgentsAndChemotherapy.Sept.2001,p.2436-2440浓度依赖型抗生素对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关

6、系不密切，即血药峰浓度越高，清除致病菌的作用越强。这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效。但在这类药物中对于治疗窗比较狭窄的抗生素如氨基糖苷类的药物，应注意在治疗中不能使药物浓度超过最低毒性剂量。timeEffectPK/PD浓度依赖性抗菌药物喹诺酮类，氨基糖苷类，甲硝唑评价本类药物PK/PD相关参数：AUC/MIC（AUIC）125或Peak/MICCmax/MIC10-12.51.氨基糖苷类日剂量单次给药1、提高抗菌活性氨基糖苷类属于浓度依赖型抗生素，氨基糖苷类Cmax/MIC与临床疗效呈正相关。在日剂量不变的情况下，单次给药可以获得较多次给药更高的Cm

7、ax，使Cmax/MIC比值增大，从而明显提高抗菌活性和临床疗效。但应注意Cmax不得超过最低毒性剂量。2、降低耐药性发生GouldIM,MilneKandJasonC.DrugExpClinRes.1990;16:621~8.3、降低肾毒性VerpootenGA,GiulianoRA,VerbistL,etal.ClinPharmacolTher1989;45:22-274、降低耳毒性FishmanDN,KayeKM.InfectDisClinNirthAm,2000，14(2):475氨基糖苷类对236例革兰阴性杆菌感染的患者Cmax/MIC与临床疗效关系图注

8、：结果表明