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时间:2021-04-14
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1、2017EASL更新要点解读2017年欧洲肝病年会指南新版指南取消了过去十几年来我们常说的乙肝自然史分期:免疫耐受期、免疫清除期、低复制期和再激活期,取而代之的是:HBeAg阳性慢性HBV感染HBeAg阳性慢性乙型肝炎HBeAg阴性慢性HBV感染HBeAg阴性慢性乙型肝炎HBsAg阴性期乙肝自然史的更新慢乙肝相关肝硬化的发生率及影响因素慢乙肝相关HCC的发生率及危险因素抗病毒治疗更积极治疗目标治疗的主要目标在于阻止疾病进展和HCC的发生,提高生存率和生活质量抗病毒治疗的额外目标在于预防母婴传播,HBV再激活,以及HBV相关肝外表现的预防和
2、治疗。治疗终点HBVDNA的长期抑制;HBeAg消失,伴或不伴有HBeAg血清学转换;HBsAg消失,伴或不伴有HBsAg血清学转换额外终点为生化学应答,ALT复常;治疗适应症1. HBeAg阳性或阴性CHB定义为HBVDNA>2000IU/ml,ALT>正常值上限(ULN)和/或肝脏至少存在中度坏死性炎症或纤维化。所有这类病人均应接受治疗(1/Ⅰ)。2.代偿期或失代偿期肝硬化病人,只要检测出任何水平的HBVDNA,不论ALT水平如何,均需给予治疗(1/Ⅰ)。3. HBVDNA>20000IU/ml且ALT>2×ULN的病人,不论纤维化程
3、度如何,均应开始治疗(1/Ⅱ-2)。4. HBeAg阳性慢性HBV感染定义为ALT水平持续正常,HBVDNA高水平。这类病人如果年龄超过30岁,则不论肝组织学损害严重度如何,可以给予治疗(2/Ⅲ)。5. HBeAg阳性或阴性慢性HBV感染,有肝细胞癌(HCC)或肝硬化家族史,且有肝外表现的病人,即使不满足典型的治疗适应证,可以给予治疗(2/Ⅲ)。未治疗患者的监测HBeAg阳性年龄<30岁至少3-6个月随访一次(证据II-2级,推荐1级)HBeAg阴性HBVDNA<2000IU/mL6-12个月随访一次(证据II-2级,推荐1级)HBVDN
4、A≥2000IU/mL第一年每3个月,之后每6个月随访一次(证据III级,推荐1级)对核苷类药物(Nas)的推荐意见更清晰目前用于慢乙肝抗病毒治疗的药物有效的抗乙肝抗病毒药物WHOHBVguideline2015NAs对CHB初治患者无论肝脏疾病严重程度,长期治疗应选择高耐药屏障药物(证据等级I,推荐等级1)。单药治疗优选方案为ETV、TDF和TAF(证据等级I,推荐等级1)。CHB治疗不推荐选用LAM、ADV和LdT(证据等级I,推荐等级1)。优选ETV或TAF而不是TDF*的情况年龄>60岁骨病肾功能改变eGFR<60min/ml/1
5、.73m2尿白蛋白>30mg或中度蛋白尿低磷血症(<2.5mg/dl)透析长期使用激素或其他降低骨密度的药物骨折史骨质疏松应用ETV、TDF或TAF治疗患者的安全性监测所有NAs治疗的患者应定期评估ALT和血清HBVDNA(证据I级,推荐1级)对于ETV、TDF、TAF治疗期间的肾脏安全性问题,指南给予了明确的推荐:推荐意见任何NAs治疗的具有肾脏疾病风险的患者定期监测包括eGFR和血磷水平在内的肾功能水平。(证据II-2级,推荐1级)TDF治疗的无论是否有肾脏风险的患者TDF治疗的具有肾或骨损伤发生风险和/或已经发生肾或骨损伤的患者考虑
6、换用ETV或TAF治疗,取决于既往LAM暴露情况。(证据II-2/I级,推荐1级)肾脏高风险包括以下一种或多种因素:失代偿期肝硬化,eGFR<60ml/min,未控制的高血压,蛋白尿,未控制的糖尿病,活动性肾小球肾炎,同时服用肾毒性药物或实体器官移植非肝硬化的HBeAg阴性患者,在达到长期(≥3年)病毒学抑制并保证密切监测的情况下可考虑停药。(证据II-2级,推荐2级)新NA应答不佳及耐药后的挽救治疗最常见的HBV变异株交叉耐药位点Peg-IFNα疗程及提前停药标准推荐意见更明确对于伴有中度以上炎症坏死或纤维化的HBeAg阳性或阴性CHB
7、,可采用Peg-IFNα进行治疗,推荐的基本疗程为48周。但有研究显示,延长至72或96周能提高疗效。对于HBeAg阳性CHB患者,治疗到12周时,如果HBsAg定量仍大于20000IU/ml(HBV基因B、C型)或无任何下降(基因A、D型),如果继续治疗,发生HBeAg血清学转换的机会很低,故可以停药;如果治疗24周时,HBsAg定量水平仍大于20000IU/ml(HBV基因A、B、C、D型),继续治疗发生HBeAg血清学转换的机会也很低,故可以停药。对于HBsAg阴性CHB(基因D型)患者,如果HBsAg定量水平没有任何下降、且HBV
8、DNA下降幅度小于2log10IU/ml,提示发生应答的机会很小,可以停药。不推荐初始联合或序贯联合用药不建议起始使用两种高基因耐药屏障的NAs(ETV,TDF和TAF)联合治疗。不推荐NA和
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