最新chapter13 程序性细胞死亡与细胞衰老-药学医学精品资料.ppt

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1、最新chapter13程序性细胞死亡与细胞衰老-药学医学精品资料第一节程序性细胞死亡(Programmedcelldeath,PCD)动物细胞死亡方式：凋亡apoptosis坏死necrosis自噬autophagy死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步。正常的组织中也发生细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。细胞凋亡(Apoptosis)一种有序的或程序性的细胞死亡方式，是细胞接受某些特定信号刺激后进行的正常生理应答反应。该过程具有典型的形态学特征和生化特征，凋亡细胞最后以凋亡小体被吞噬吞噬消化。Kerr（1972）提出一、概念及特征

2、二、细胞凋亡的生理意义三、细胞凋亡的检测方法Whydoourbodieshaveunwantedcellsandwheredowefindcellsthatbecometargetedforelimination?Apoptosisisimportantimmaintaininghomeostasisinmulticellularorganismsandthatfailuretoregulateapoptosiscanresultinseriousdamagetotheorganism.依据：形态学特征、生理生化特征四、细胞凋亡的分子机制秀丽隐杆线虫(

3、C.elegans)胚胎发育期有1090个体细胞，成熟期有959个体细胞，发育过程中有131个细胞调亡。蛋白酶Caspase家族1986，H.RobertHorvitz发现ced3/ced4基因促进细胞凋亡，ced9基因阻止ced3/ced4的激活，抑制细胞凋亡。Ced3哺乳类同源物是ICE(Interleukin-1β-convertingenzyme)，即Caspase1Cysteineasparticacicspecificprotease天冬氨酸特异性的半胱氨酸蛋白水解酶选择性切割靶蛋白Caspases的底物（page448表13-2）细胞凋亡

4、的诱导：诱导信号：物理性、化学及生物因子；或者说来自外部的刺激信号与内部的刺激信号。引发途径：（哺乳动物细胞中Caspase依赖性细胞凋亡）死亡受体起始的外源途径与由线粒体起始的内源途径Caspase自身以非活化的Procaspase存在，其激活依赖于其他的Caspase在它的天冬氨酸位点裂解活化或自身活化细胞凋亡外源途径（theextrinsicpathwayapoptosis）•fas又称作APO-1，属TNF受体和NGF受体家族。•1993年人白细胞分型国际会议统一命名为CD95。•fas基因编码产物为分子量45KD的跨膜蛋白。•Fas蛋白与Fa

5、s配体(FasL)组成Fas系统，二者的结合导致靶细胞走向凋亡。细胞凋亡内源途径（theintrinsicpathwayapoptosis）Caspase8:裂解Bid成2个片段，其中含BH3的C-端片段到线粒体，与BAX/BAK的BH3结构域形成复合物,细胞色素C释放,Apaf-1活化,Caspase9活化，引起凋亡.线粒体外膜通透性改变主要受Bcl-2蛋白家族调控。抑制细胞凋亡：Bcl-2,Bcl-Xl,Bcl-w等促进细胞凋亡：Bax,Bak,Noxabcl-2•细胞凋亡抑制基因，名称来源于B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-celllymphoma/

6、Leukemia-2，bcl-2)。•bcl-2能够编码bcl-2α（26KD）和bcl-2β（22KD）两种蛋白质，是膜的整合蛋白，主要存在于线粒体外膜、核膜及部分内质网中。•bcl-2的功能相当于线虫中的ced9。Bcl-2家族成员的基因中，常常含有三个保守的Bcl-2同源区，即BH1，BH2和BH3第二节细胞衰老(cellularaging或cellsenescence)衰老和死亡是生命的基本现象，衰老过程发生在生物界的整体水平、种群水平、个体水平、细胞水平以及分子水平等不同的层次。机体的衰老一般意义上，衰老（aging）是指生物体在其生命的后期

7、阶段所进行的全身性的，多方面的，十分复杂的，循序渐进的退化过程。生物体在起生命过程中生长发育到成熟后，随着年龄的增长在形态结构和生理功能方面出现的一系列慢性、进行性、退化性的变化。一、细胞的衰老概念与特征•cellageing,cellsenescence一般含义是指复制衰老（replicativesenescence),指正常细胞经过有限次数的分裂增殖后，停止生长，细胞形态和生理代谢活动发生显著退化的过程。Hayflicklimitation：正常细胞具有有限分裂次数。细胞衰老的形态变化分子水平的变化•1.DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDN

8、A缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。•2.RNA：含量降低。•3.蛋白质：含