微粒分散体系.ppt

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1、第十一章药物微粒分散系的基础理论复习若用吐温40（HLB=15.6）和司盘80（HLB=4.3）配制HLB值为9.2的混合乳化剂100g，问二者各需要多少克？15.6x+4.3(100-x)=9.2100x=490/11.3=43.4(g)2内容纲要药物微粒分散系在药剂学中的意义微粒分散系的基本特性（粒度、动力学、光学、电学性质）微粒分散系的物理稳定性（动力学、热力学）进行较深入的讨论。3*分散体系：一种或几种物质高度分散在某种介质中所形成的体系。按分散相粒子大小分类：微粒分散体系：1nm~100µm微粒给

2、药系统：微粒分散体系的特点：多相、热力学不稳定、其他性质第一节概述41.提高溶解度、溶解速度，生物利用度提高。2.增加分散性和稳定性。3.体内靶向性4.缓释作用、降低毒性5.提高体内外稳定性微粒分散体系在药剂学中的意义5第二节药物微粒分散系的性质性质包括动力学、光散射、电学、稳定性。※主要讨论与用药安全、体内吸收、分布、发挥药效有关的性质。一、微粒大小与测定方法测定方法：电子显微镜法:TEM（TransmissionElectronMicroscope）SEM（ScanningElectronMicrosc

3、ope）6TEM7脂质体的TEM8SEM9聚氨酯改性环氧树脂SEM102.激光散射法:激光粒度测定仪11瑞利散射公式：I—散射光强度；I0_—入射光强度；n—分散相的折射率；n0—分散介质的折射率；—入射光波长；V—单个粒子的体积；ν—单位体积中粒子数目。12200目合金粉粒度分布图13漂珠的粒度分布图14微粒分散制剂可供静脉、动脉注射，皮下注射或植入，肌肉注射、关节腔内注射、眼内及鼻腔用药,亦可用于口服。以在临床治疗上，静注微粒的大小有严格要求。90%微粒在1μm以下，不得有大于5μm的微粒，以防止堵塞

4、血管与产生静脉炎。在癌症的化疗中，将较大微粒进行动脉栓塞，治疗肝癌、肾癌等，已显示其独特的优点。二、微粒大小与体内分布15<50nm,靶向骨髓、淋巴100nm~3µm，靶向单核巨噬细胞系统7~12µm，靶向肺>50µm，注射于肠系膜动脉:靶向于肠门静脉、肝动脉:靶向于肝肾动脉：靶向于肾粒度不同的微粒分散体系在体内具有不同的分布特征161.布朗运动:1827年，Brown发现布朗运动。2.布朗运动是液体分子的热运动的结果。>10µm，布朗运动不明显<100nm,布朗运动3.布朗运动是微粒扩散的微观基础，扩散现

5、象是布朗运动的宏观表现。4.布朗运动使小的微粒体系稳定（动力学）三、微粒的动力学性质17布朗运动的平均位移T:温度；t:时间；:介质粘度；r：微粒半径；NA：微粒数目18光照射到分散体系中会出现：吸收：微粒的化学结构反射：100nm以上散射：100nm，Tyndall现象（散射光的宏观表现）透过：真溶液四、微粒的光学性质19微粒带电原因：电离、吸附、摩擦。（一）电泳（electrophoresis)定义：微粒分散系中的微粒在电场作用下，向阴极、阳极做定向的移动。微粒受力：静电力、摩擦力五、微粒的电学性质粒

6、子越小，移动越快20（二）微粒的双电层结构微粒表面带同种电荷，通过静电引力，使反离子分布于微粒周围，微粒表面的离子和靠近表面的反离子构成了吸附层。从吸附层表面至反离子电荷为零处形成微粒的扩散层。ζ电位：从吸附层表面至反离子电荷为零处的电位差，为动电位。ζ电位与微粒大小、电解质浓度、反离子水化程度有关21微粒的双电层结构与ζ电位微粒越小，ζ电位越高22第三节微粒分散系的稳定性微粒分散药物制剂的稳定性包括：1．化学稳定性；2．物理稳定性(粒径变化、絮凝、聚结、乳析、分层等)；3．生物活性稳定性(生物活性、过敏性

7、、溶血)；4．疗效稳定性(疗效是否随贮存而变化)；5．毒性稳定性(急毒、慢毒是否随放置变化)。23微粒分散系是热力学不稳定体系，根据热力学理论，ΔG=σΔAΔA是制备微粒分散系时表面积的改变值。σ为正值，ΔA增加，ΔG则增大。体系有从高能量自动地向低能量变化的趋势，小粒子自动地聚集成大粒子，使体系表面积减小。一、热力学稳定性24使σ降低,体系就具有一定的稳定性。当σ≤0时，是热力学稳定体系。制备此类分散系时均需加入稳定剂(表面活性剂、电解质离子、增加粘度的物质)吸附在微粒表面上。1980年已制得热力学稳定的

8、氢氧化铝溶胶，说明制备热力学稳定的微粒分散系是可能的。25动力稳定性表现在：布朗运动沉降粒子的沉降（上浮）速度符合Stokes方程：二、动力学稳定性防止沉降方法1.减少粒度（增加均匀性）2.增加粘度3.降低密度差4.防止晶型转变5.控制温度变化26双电层厚度和ζ电位大小影响稳定性：定义：絮凝：反絮凝：离子强度、离子价数、离子半径影响ζ电位和双电层厚度。三、电学稳定性（絮凝、反絮凝）注意同一电解质加入量不同，起