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1、降脂药物联合应用 现状与评价赵水平中南大学湘雅二医院现有降脂药物烟酸贝特类他汀类胆固醇吸收抑制剂胆酸螯合剂鱼油制剂普罗布考中药及其他联合用药的优势降脂疗效显著提高不良反应发生率低治疗费用明显减少患者依从性可改善调脂药物联合应用探索他汀加贝特类他汀类+胆固醇吸收抑制剂他汀类+烟酸他汀与贝特联合应用调脂疗效好降低胆固醇和LDL-C更显著更有效降低甘油三酯能明显升高HDL-C可使LDL颗粒增大Sponsoredbythe NationalHeart,Lung,andBloodInstituteACCORD：ActiontoControlCardiova
2、scularRiskinDiabetes控制糖尿病心血管风险的行动评估5,500名2型糖尿病患者联合应用辛伐他汀和非诺贝特对临床结果和耐受性，及存在的临床或亚临床心血管疾病或心血管疾病风险因子的作用。结果在2010ACC会已发布。ACCORD项目中唯一的安慰剂对照、双盲研究组5,518例2型糖尿病患者平均随访4.7年辛伐他汀20-40mg+安慰剂(n=2,753)辛伐他汀20-40mg+非诺贝特160mg** (n=2,765)GinsbergHNetal.AmJCardiol2007;99(12A):56i-67i.ACCORDStudyGro
3、up.NEnglJMed.2010.Epub.根据患者LDL-C水平与心血管疾病病史*生物效价与微粒化200mg或纳米晶体145mg相同.对肾小球滤过率为30-50mL/min/1.73m2的患者，非诺贝特用量降低至正常量的1/3第1个月辛伐他汀20-40mg*ACCORDLipid辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765)辛伐他汀+安慰剂(n=2,753)总数(n=5,518)患者统计资料年龄，平均值(年)626262女性，例数(%)851(31)843(31)1,694(31)种族，例数(%)白种人1,909(69)1,865(68)3,774(6
4、8)黑种人392(14)442(16)834(15)拉美裔213(8)194(7)407(7)危险因素当前抽烟者，例数(%)410(15)393(14)803(15)二级预防(%)373737糖尿病病程持续时间中位数(年）1099基线特征：患者统计资料与危险因素ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.基线脂质分支辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765)辛伐他汀+安慰剂(n=2,753)总数(n=5,518)平均总胆固醇175(4.5)176(4.5)175(4.5)平均LDL-C100(2.6)101(
5、2.6)101(2.6)平均HDL-C38(1.0)38(1.0)38(1.0)甘油三酯四分位数范围164(1.9）114~232(1.28~2.61)160(1.8)112~227(1.25~2.55)162(1.8)113~229(1.26~2.57)数据表现形式为mg/dL(mmol/L)ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.基线特征：脂质水平NEnglJMed2010;March14,onlineT.CholTGHDL-CLDL-C-8.7%-22%LIPIDarm主要终点主要心血管事件(
6、总人群)ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.ACCORDLipid020406080100ProportionwithEvent(%)012345678276527532644263425652528248524421981197911601161412395249245137131高危人群数量非诺贝特安慰剂Years0.92(95%CI0.79-1.08),p=0.3201020012345678PlaceboFenofibrateMajorCVeventsdefinedasCVdeath,n
7、onfatalMIandnonfatalstroke伴有TG升高与HDL-C降低的患者主要心血管事件降低了31%对血脂异常患者(TG≥204mg/dLandHDL-C≤34mg/dL)的亚组分析显示：非诺贝特降低了主要心血管事件*ACCORDLipid治疗20例患者5年可预防一个事件(NNT=20)31%RRRRRR:相对危险降低HR0.69,ARR4.95%ACCORDStudyGroup.NEnglJMedMarch14,2010.Epub.*主要心血管事件：心血管死、非致死性心梗与非致死性脑卒中ARR:绝对危险降低17.32%12.37%他
8、汀与贝特联合应用目标人群低HDL-C（HDL-C<40mg/dl）而高危*者TG200－500mg/dl；HDL-C<40mg/dl；非
