尿石症成石过程中激素作用研究论文.doc

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1、尿石症成石过程中激素作用研究论文【关键词]】激素尿石症尿石症的病因比较复杂，它与自然环境、社会生活条件、全身代谢紊乱及泌尿系统本身的疾患有关，可以认为结石形成是多种因素综合作用的结果。激素对泌尿系结石有一定的影响，主要是通过改变机体矿物质代谢，破坏尿中矿物质的平衡，使尿中致结石因素如草酸、尿酸、磷、钙等物质排出增多，而尿中抑制结石成分如枸橼酸、镁排出减少，引起晶体析出、沉积和结石形成。我们将近年来国外有关激素在尿路结石形成过程中的作用研究综述如下。一、甲状旁腺激素（PTH）PTH是调节钙、磷代谢的重要激素之一。一方面，

2、PTH能使骨脱钙、脱磷而重吸收至血循环，使肾对钙重吸收增加，对磷重吸收减少，尿磷排出增多。另一方面，可促进肾将25（OH）D3羟基化，成为活性更高的1，25（OH）2D3，后者能增加肠道钙的吸收，进一步加重高血钙。此外，PTH还可抑制肾小管重吸收碳酸氢盐，使尿呈碱性，进一步加快肾结石形成，同时还可造成高氯血症性酸中毒，促使血浆白蛋白与钙结合减少，游离钙增加造成高钙血症。PTH分泌过多造成体内钙、磷代谢紊乱，引发尿石症，已为多数学者所共识［1］。据报道，18%～40%原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）患者合并有尿石症［

3、1，2］。在肾脏，PTH和与蛋白相偶联的细胞表面受体结合，激活位于肾小管基底侧膜上腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP增加并充当传递信息的第二信使而发挥调节钙、磷代谢的作用。因此，测定尿cAMP含量可间接反映体内PTH水平，这是PTH经典作用途径［1，2］。Spiegel［2］发现除cAMP外，三磷酸肌醇和二酰基甘油也能充当PTH在细胞内的第二信使，它们被PTH激活后，也能调节细胞内钙离子。Spiegel认为PTH病理生理作用包括：①对肾、骨的直接作用，可能对一些其他靶器官也有影响。②间接改变矿物质内部的稳定性。PHPT患者

4、，PTH过量分泌，可导致骨脱矿、肾石症、高钙血症及尿石形成，同时其尿中结石抑制物枸橼酸盐比正常对照组低，对结石形成也有一定的影响。3学海无涯尽管PTH在PHPT患者中的作用是肯定的，但在大多数尿石症患者，通常PTH的作用是次要的，不明显的。Lindsjo等［3］调查324例尿石症患者，结果显示大多数高尿钙症患者主要因为肠道钙高吸收而不是高PTH作用所引发。同样，Weisinger等［4］在72例尿石症病例调查中发现无PHPT的高尿钙患者PTH很低或测不出。低钙饮食后，尿钙与cAMP无关。他认为原发性肾漏钙的患者，由于负

5、钙平衡可继发PHPT，相反，原发性肠道高钙吸收的病人PTH分泌则可能受到抑制。总之，没有任何证据显示在特发性高尿钙患者中继发PHPT的存在，PTH水平变化是继发的，不是致病的主要因素。二、前列腺素前列腺素E在特发性高尿钙症中可能也有一定的作用。Calo等［5］用双氢克尿塞治疗10例高尿钙结石病人发现：双氢克尿塞能降低尿钙、血前列腺素E2和1，25-(OH)2D3，升高PTH，但25（OH）D3无改变。此外，用药前钙与前列腺素E2呈正相关，用药后相关性消失。Bicyclo-前列腺素E2与1，25(OH)2D3用药前和用药

6、后均呈正相关。而25(OH)D3与1,25(OH)2D3在用药后呈负相关。他认为前列腺素E2能激活1,α-羟化酶，使25(OH)D3转化成1,25(OH)2D3，从而提高钙的吸收。双氢克尿塞通过阻断前列腺素E2的合成来改变钙的代谢。三、糖皮质激素肾上腺糖皮质激素有轻度抑制骨质，减少肾小管对钙、磷的再吸收而增加其排泄的作用。长期使用糖皮质激素可使尿钙、尿磷排出增加，产生高尿酸尿症，导致肾钙化和肾结石。Kamitsuka等［6］观察19例支气管、肺发育不全的新生儿经地塞米松治疗后，尿钙排出量显著增加，7例在7个月时发生肾钙

7、化，而对照组无一例出现。根据大约有10%肉芽肿样病变的病人中患有肾石病的文献报道，Rizzato等［7］调查618例该类病人，其中1%以钙盐沉积为特征性表现,2.2%以此为首发体征。钙盐沉积发生率为一般群体的20多倍。类肉芽样病变患者多呈慢性病变，需要类固醇激素的长期治疗，提示了皮质类固醇激素与肾石症的相关性。当然也不能排除类肉芽样病变自身的影响。此外，也有报道神经精神病患者经皮质激素治疗后，出现肾钙化、尿钙排出增多而血清钙浓度正常的现象［6］。四、生长激素（GH）3学海无涯肢端肥大症常伴有体内钙磷代谢紊乱，据认为与此

8、类病人中肾石症的发病率高有关。Heilberg等［8］对14例肢端肥大症病人行钙负荷试验，同时测定尿钙离子、磷酸、尿酸、肌苷、尿cAMP水平。5例有高尿钙，5例肠道高钙吸收，6例高尿酸分泌，2例有肾石病。另外，临床统计其他32例同类病人，追问病史，有2例患肾结石。可见此类病人中肾石症发病率远较正常人群高，尿钙、尿酸排泄量也明显增多