利拉鲁肽课件.ppt

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1、新型降糖药物——GLP-1类似物2型糖尿病在诊断时胰岛功能已经下降不健康的生活方式和环境因素胰岛素抵抗胰岛素葡萄糖摄取减少需要更多的胰岛素进行代偿细胞的工作加重胰岛功能正常胰岛素充足胰高血糖素适当胰岛功能受损胰岛素缺乏胰高血糖素过量胰腺健康=正常糖耐量(NGT)胰腺受损=糖耐量受损:易进展为2型糖尿病↑葡萄糖-细胞数量减少-细胞肥大胰岛素缺乏高胰高糖素血症–+↓葡萄糖摄取↑肝葡萄糖输出+-细胞功能失调-细胞功能失调UngerRH.Metabolism.1974;23:581.2型糖尿病患者胰岛功能失调β细胞功能随2型糖

2、尿病的病程逐渐减退推断诊断前β细胞功能02040100–46–10–8–6–20248060–128诊断糖尿病距离诊断的年数β细胞功能(%,HOMA)Lebovitz.DiabetesReviews1999;7:139–53(dataarefromtheUKPDSpopulation:UKPDS16.Diabetes1995;44:1249–58)HOMA:homeostasismodelassessment2型糖尿病患者的β细胞结构紊乱、细胞数量逐渐减少、凋亡增加β-细胞面积(%)对照T2DButleretal.Diabete

3、s2003;52:102–10;Meieretal.Diabetologia2005;48:2221–8;Meier.Diabetologia2008;51:703-13T2DT2D对照ND体瘦肥胖0.000.250.500.751.00凋亡([细胞/胰岛)/(%β-细胞面积)]**β细胞凋亡可能是2型糖尿病β细胞衰竭的主要原因β-细胞凋亡(%)Butleretal.Diabetes2003;52:102–106.2%–正常值上限HbA1c中位数(%)常规治疗*时间(年)罗格列酮格列苯脲二甲双胍胰岛素UKPDS6789随机化后时

4、间（年）24681007.58.56.5推荐治疗达标目标<7.0%†867.576.5023451ADOPT二甲双胍格列苯脲传统治疗2型糖尿病随着病程延长血糖控制逐渐恶化UKPDS34.Lancet1998:352:854–65;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43*常规治疗组(n=411);饮食控制,若FBG>15mmol/L则加用SU，Met和/或Met†美国糖尿病学会临床实践指南.UKPDS,n=1704多数传统治疗随时间延长可导致体重增加ADOPT:5年增加4.8kg罗格列酮二

5、甲双胍格列苯脲5体重(kg)年012349692880100UKPDS:12年增加8kg常规治疗组(n=411);饮食控制,若FBG>15mmol/L则加用SU，Met和/或Met格列苯脲(n=277)随机后年胰岛素(n=409)二甲双胍(n=342)体重变化(kg)015036912876432UKPDS34.Lancet1998:352:854–65.n=atbaseline;Kahnetal(ADOPT).NEJM2006;355(23):2427–43ACCORD,ADVANCE和VADT研究提示：重度低血糖事件随治疗强

6、化而增加p<0.01p<0.001p<0.001ACCORD1VADT2ADVANCE31.TheACCORDStudyGroup.NEJM2008;358:2545–59;2.Duckwothetal.(VADTStudygroup)NEngJMed2009;360:120;3.TheADVANCECollaborativeGroup.NEJM2008;358:2560–72重度低血糖事件发生率（％）重度低血糖事件发生率（％）每100患者/年2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战糖尿病诊断2型糖尿病进展的附加因素碳水化合物代谢参

7、数时间糖尿病前期糖尿病葡萄糖需要药物治疗糖尿病并发症体重心血管风险低血糖β细胞功能有更有效的解决办法吗？2009年ADA/EASD共识推荐：传统药物是首选、GLP-1类似物是备选的二线用药aSulfonylureasotherthanglybenclamide(glyburide)orchlorpropamide.bsufficientclinicalusetobeconfidentregardingsafety.生活方式+二甲双胍+强化胰岛素治疗生活方式+二甲双胍+基础胰岛素生活方式+二甲双胍+磺脲类a抗糖尿病治疗生活方式+

8、二甲双胍步骤1步骤2步骤3生活方式+二甲双胍+吡格列酮生活方式+二甲双胍+GLP-1类似物b生活方式+二甲双胍+吡格列酮+磺脲类生活方式+二甲双胍+基础胰岛素1级:经验证很有效的核心治疗2级:经验证比较有效的治疗无低血糖症/水肿/充血性心力衰竭/骨丢失无低血糖症