Road-show-利拉鲁肽幻灯.ppt

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1、人GLP-1类似物利拉鲁肽改善2型糖尿病的治疗XXX教授2011Roadshow基于肠促胰素的治疗机制人GLP-1类似物——利拉鲁肽的临床研究结果利拉鲁肽相比其他基于肠促胰素的治疗优势主要内容肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)口服葡萄糖负荷静脉输注葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010时间(分)5015血浆葡萄糖尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖胰岛素应答反应胰岛素(mU/L)80604020–10–5601

2、201800时间(分)肠促胰素效应2型糖尿病中肠促胰素作用减弱020406080胰岛素(mU/L)0306090120150180时间(min)*******0204060800306090120150180时间(min)***2型糖尿病患者正常人静脉注射葡萄糖口服葡萄糖*与口服后的相应值相比p≤.05NauckMA,etal.Diabetologia.1986;29:46-52.Toft-Nielsenetal.JClinEndocrinolMetab(2001)进餐进餐时间（min）时间（min）T2DM患者进餐引起的GLP-1分泌受损而非GIP胰腺胃心脏大脑肝

3、脏GLP-1具有更多针对T2DM病理生理的作用AdaptedfromBaggio&Drucker.Gastroenterol2007;132;2131–57Intestine心脏保护心功能饱腹感胃排空葡萄糖输出胰岛素合成Beta细胞量葡萄糖依赖胰高糖素分泌β葡萄糖依赖胰岛素分泌基于肠促胰素GLP-1的治疗机制人GLP-1类似物——利拉鲁肽的临床研究结果利拉鲁肽相比其他基于肠促胰素的治疗优势主要内容利拉鲁肽与天然GLP-1保持高度同源性Knudsenetal.JMedChem2000;43:1664–9;Degnetal.Diabetes2004;53:1187–

4、943434被DPP-IV酶降解从皮下组织缓慢吸收不被DPP-IV酶降解，不从肾脏滤过血浆半衰期13小时，降糖作用>24小时26每日一次利拉鲁肽可达到GLP-1类似物高药理学浓度Agersøetal.Diabetologia2002;45:195–202单变量模式：给药3次后达到稳态血浆利拉鲁肽(pmol/L)时间(天)21268104600040002000800091173151330个基准点制成的曲线模型利拉鲁肽具有更多针对T2DM病理生理的作用＊动物实验单次剂量利拉鲁肽可恢复β细胞的葡萄糖敏感性试验前9小时，对2型糖尿病患者注射利拉鲁肽或安慰剂(交叉)检测胰

5、岛素分泌情况利拉鲁肽可使β细胞对葡萄糖浓度升高的反应性恢复至健康对照水平胰岛素分泌率(pmol/min/kg)mmol/Lmg/dL024681012144681012葡萄糖安慰剂利拉鲁肽7.5μg/kg健康对照(n=10)80100140180220120200160Dataaremean±SEM;type2diabetespatients(n=10).Changetal.Diabetes2003;52:1786–9118利拉鲁肽在低血糖时不诱导胰岛素分泌对应的血糖平台水平mmol/L(mg/dL)胰岛素分泌率(pmol/kg/min)时间(分)100601201

6、802404.3(77)3.7(67)3.0(54)2.3(41)利拉鲁肽数据为平均±SEM;2型糖尿病患者(n=11)安慰剂Naucketal.Diabetes2003;52(Suppl.1):A12819利拉鲁肽在低血糖时不抑制胰高糖素分泌对应的血糖平台水平mmol/l(mg/dl)利拉鲁肽(体重7.5µg/kg)(n=11)安慰剂(n=11)利拉鲁肽不抑制低血糖诱导的胰高糖素分泌1利拉鲁肽葡萄糖输注率与安慰剂相同1不影响总体低血糖反调节应答胰高糖素(pq/ml)分钟06012018024040801201604.3(77)3.7(67)3.0(54)2.

7、3(41)Adaptedfrom:1.Naucketal.Diabetes2003;52(Suppl1):A12819.Dataaremean±SEM利拉鲁肽可改善第一时相胰岛素分泌和β细胞最大胰岛素分泌能力钳夹试验胰岛素平均值利拉鲁肽安慰剂血清胰岛素(pmol/L)8932856780510441283152217611999223824772716时间(分)0153045607590105135150Figure8.1MeanFirstPhaseInsulin(Clamp)ProfilesConcentration(pmol/L)8910411913515