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《第7讲-疼痛持续化与慢化的解剖学基础与分子机制ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、病理性疼痛的解剖结构 和物质基础（或曰分子机制）张励才徐州医学院江苏省麻醉学重点实验室一、关于疼痛机理的认识观念1.复杂而有序2.遵循神经调控的普遍规律泛脑网络学说1.泛脑层次神经元核团功能区整脑2.泛脑关系胶质血液脑脊液神经内分泌线性反射论-等级递阶学说-泛脑网络学说一石激起千层浪，一纲举起万目张3.牵一发而动全身攻其一点（波）及其余4.着眼痛觉传导和调制涉及的基本路径与结构5.Hold住导致病理性疼痛的 内在因素actualorpotentialtissuedamageSpontaneousPain,HyperalgesiaandAllodyniaSlowingdownandCont
2、inue外周敏化和中枢敏化疼痛慢化与持续化伤害性刺激二、已知与痛传导和调制相关的 基本结构可见，参与因素十分复杂，揭示机制非常困难！！！三、病理性疼痛的解剖结构与物质基础 （或曰分子机制）（一）病理性疼痛的外周机制）1.损伤局部致痛物质释放增加1）受损局部自身伤害性物质释放：受损细胞：K+，H+，HA，ATP，5-HT血管渗出：BK，PGs感受器：SP2）受损局部前炎症及炎症介质：TNF，IL1/6/8NGF，BDNFLTB3,COX1/2,PGs3……A.在损伤区可检测到上述物质的增多（xie,91;Kajander,92.)B.局部应用相应物质的拮抗剂，可减轻神经原性疼痛（Devor
3、,92;Chaplan,95;Strichartz,2002）C.及时处理损伤，可减痛或消痛（Raja，2001；Bevn，2001）D.创可贴药用成分（局部止血、止痛、修复与营养）实验与临床证据：如不及时清除，持续存在伤害性物质便成为疼痛敏化、慢化与持续化的初始条件2.伤害性感受器的持续激活（1）损伤组织的各种致痛因素热冷酸伤害性物质（包括炎性介质--）等（2）直接持续激活感受器的相应膜受体、离子通道等（4）膜去极化（或活性物质结构改变）-化学能-电能-传入冲动增加（5）伤害性（痛）信息传入频率增强A.Cf末梢感受器特有的TTX非敏感Na1.8/1.9被监测可持续开放，并产生持续自发性
4、电冲动；（levineandReichling,2001)B.损伤区外周传入纤维末梢感受被监测到有异位放电现象；Kajander,92;xie,91)正常：神经末梢的跨膜离子通道的组成、分布和功能特性稳定，不刺激，不放电。损伤：离子通道的密度、开放特性-传入纤维兴奋模式、传导特性发生改变。不刺激，也放电，且异位放电C.局部应用Ca2+通道和Na+通道阻断剂能抑制异位电活动和自发性电活动，减轻神经原性疼痛。（Devor,92;Chaplan,95;Strichartz,2002）实验与临床证据：伤害性感受器的持续激活是疼痛敏化与持续化（慢化）的始动因素背根节中中小神经元与痛相关Rat:大:
5、>35um（非痛）中:20-35um（快痛）小:6-20um（慢痛）3.背根节中小神经元的持续与异位放电与痛物质量变正常情况下相互绝缘，非突触交互诱发放电能力很小（1）损伤时背根中小神经元的持续与异位放电受损局部致痛物质的持续刺激感受器激活与传入冲动的持续增加自身损伤【脱鞘、神经瘤等】绝缘作用减弱-交互诱发放电作用增强邻近静息电位神经元被诱发放电-形成反复发放的环路：Seltzer,79;Dever,90。（2）背根神经元可介导痛的物质量变1）递质（调质、神经活性物质）2）受体：络氨酸-激酶受体（作用时间数小时到数日级）-TrkAG蛋白偶联的受体（作用时间秒到分钟级）：BK2，H1，a2
6、,PGE2,NK1,GABA,5-HT1-2,SOM,阿片肽受体，腺苷，肾上腺素，NPY等3）离子通道配体门控离子通道（作用时间毫秒级）：Glutamate(KA),GABAa,5-HT3,ATP,H+,辣椒素等电压门控离子通道（作用时间更短）冲动与异位放电的加强，可介导痛的物质量变导致背根神经元持续兴奋，成为外周敏化与持续化的基础4.传入纤维的逆向轴索反射，恶化局部组织与感受器的伤害性作用外周损伤-脊髓前结构的持续进行性自发放电增强-可致脊髓背角中间GABA能神经元介导初级传入纤维去极化，引起背根神经逆向轴索反应，冲动会逆向传至受损局部，产生两种恶化局部组织与感受器的伤害性效应：（1）
7、促进神经源性炎性介质释放（2）加剧感受器末梢敏化，冲动进一步增强5.交感神经芽生与活性增强助推受损感觉神经元的兴奋作用（1）正常：交感纤维攀附血管，不穿入DRG神经元簇集区（2）损伤：交感纤维长芽并穿入DRG神经元簇集区证据：A。电镜：间接或直接对合，形似突触ChungK,96。Why?B.神经生长因子（NGF）,白细胞抑制因子（LIF）能诱发交感神经长芽（Thompson,98)C.损伤邻近未损伤的神经节也有长芽ChungK,96
