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时间:2020-12-13
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1、药理学pharmacology第四十七章抗恶性肿瘤药物肿瘤组织在细胞形态、组织结构、代谢生长过程中都与其发源的正常组织有差异。有的肿瘤组织与正常组织相似,成熟度较高、称之为高分化;反之,肿瘤组织与正常组织相差很大,成熟度差,即分化程度低、称为低分化。病理检查通常根据肿瘤细胞的分化程度的高低,将其恶性程度分三级。1级为分化较好的高分化;2级为分化较差的低分化;3级为分化最差的未分化癌。这样分级在临床上对肿瘤的治疗和预后有一定意义。一般来说,分化高的预后较好,转移少;分化差的预后也差;但恶性程度愈大,对放疗、化疗的敏感性也愈大。恶性肿瘤的分期恶性肿瘤的分期对
2、临床治疗方案的选择和疾病后果的估计有一定的参考价值。以前多采用四期分期法:I期肿瘤不大,局限于患病器官的某一局部,无区域淋巴结转移。Ⅱ期肿瘤已增大,但末超出患病器官,可有区域淋巴结转移。Ⅲ期肿瘤已超出患病器官,区域淋巴结转移,活动受限并已融合成团块。可有区域以外淋巴结转移。Ⅳ期肿瘤范围较广泛,或已有远处转移。以上四期只注重肿瘤的局部变化,现在临床多采用既能反映肿瘤的局部变化又能反映患者的全身情况的早、中、晚三期分期法:早期全身一般情况良好,基本能胜任正常活动。肿瘤局限于患病器官的某部分或与周围组织有轻微粘连,可有区域淋巴结转移。中期全身一般情况较差,但尚
3、可从事一般轻微劳动或生活自理。肿瘤生长已超出患病器官,临近组织器官有不同程度的侵犯,并可有区域以外的淋巴结受累,但尚未形成远处转移。晚期全身情况明显衰弱或出现进行性消瘦,衰竭状态(恶病质),生活不能自理。肿瘤生长超出中期范围或已有远处转移。年龄与肿瘤的关系任何年龄的人都可能患肿瘤,就大多数恶性肿瘤来说,随着年龄的增长,发生肿瘤的危险性也愈大。各个部位恶性肿瘤年龄发病曲线表明,均具有其各自的特征,如食管癌、胃癌、肺癌等为外界因素作用很显著的肿瘤,人的整个一生均受其作用,因而曲线随年龄持续上升。一般恶性肿瘤最高发病率见于55-70岁的人。近年来,一些肿瘤的发
4、病年龄有下降即年轻化趋势。乳腺癌、胃癌、肺癌已不完全是老年人发病了,有些肿瘤病人的年龄愈显年轻,肿瘤的恶化程度愈大。肿瘤死亡率在人类总死亡率中所占的比例同样有随年龄明显增长的趋势。以我国的情况为例,肿瘤死亡率在5-14岁年龄组最低,以后随年龄增长不断升高,35-39岁之间增长速度最快,男性在75岁后稍有下降,但女性保持继续上升的趋势。前面讲过,肿瘤的总发病率和死亡率一般随年龄而增长,但有两个特殊情况。一个特殊情况是,在儿童0-5岁儿童肿瘤发病率高于5-15岁年龄组儿童,儿童白血病和胚胎性恶性肿瘤,如视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等,多发生在5岁以前,这可能因
5、为儿童期免疫机制尚未健全导致发病率升高。以后随机体免疫水平的增长发病率逐渐降低;另一个持殊情况是70-75岁以后,虽然脾瘤的发病率继续上升,但肿瘤死亡在总死亡中的比例却呈下降趋势.这是因为随着年龄增长,心血管和脑血管疾病对老年任生命的威胁增大,以至超过了肿瘤的威胁。另外,不同年龄阶段的人,好发的肿瘤种类也不同。以我国的统计资料为例,少年儿童期(0-14岁)死亡最多的是白血病,其次是脑瘤、恶性淋巴瘤;青年期(15-35岁)最多的是肝癌和白血病;壮年期(35-55岁)和老年期(55岁以后)则以胃、食管、子宫颈、肝和肺等部位的肿瘤为主。正因如此,在考虑某些肿瘤
6、的危险因素时,常常把年龄作为其中一项主要的参考因素。例如,乳腺癌除考虑家族史和生育史以外,还把年龄在35岁以上,尤其超过50岁作为一项危险因素。环境与肿瘤的关系肿瘤的发生与患者生活的环境有着密切的关系。环境致癌学说认为,在人类恶性肿瘤病因中,约有80%-90%是由环境因素引起的,这一学说已由一些地理流行病学和移民流行病学的研究所支持。目前发现的与肿瘤发生有关的环境因素很多,按其性质分不外乎有化学的、物理的和生物的三大类,而其中化学性因素则占主要地位。关于环境致癌物的来源主要有以下几方面:(1)空气、水等环境污染水和空气乃是人类生存必需的环境要素,随着工农
7、业的发展,环境污染日趋严重。而环境污染物中有许多是属于致癌物或促癌物。如煤的燃烧,机动车辆排放的尾气及工业废气都含有致癌物,主要是多环芳烃类,如3,4-苯并芘等。所以许多资料证明工业城市中肺癌死亡率高于非工业城市及农村。(2)食物食物与肿瘤的关系极为密切,现已知食物中的霉菌毒素,食品添加剂,亚硝胺类化合物,某些植物的有毒成分等都有致癌和促癌作用。(3)职业接触在生产环境中,可以接触许多种化学物质,其中有些是致癌的,由于工人长期接触,可致职业性癌。但一般来讲,由于职业性癌来源明确,故可通过积极的预防措施而达到有效的预防目的。(4)药物现已发现有些药物有致癌
8、作用。(5)不良的生活习惯吸烟目前已有许多研究证明会增加恶性肿瘤的发病率,尤其是
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