药物微粒分散系的理论基础.docx

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1、第十章药物微粒分散系的理论基础第一节微粒分散系的种类药物微粒分散系包括混悬液（Suspension）、溶胶（Sol）、乳剂（Emulsion）、多层乳剂（Multipleemulsion）、亚微乳剂（Submicronizedemulsion）、微乳剂（Microemulsion）、脂质体（Liposome）、微囊（Microcapsale）、毫微囊（Manocapsale）、微球剂（Microsphere）等。一、溶胶二、缔合胶体三、囊泡与脂质体囊泡（Vesicls）脂质体（liposomes）脂质体一般按其大小与结构特性分为小单室脂质体（Smalluni

2、lamellarvesicles，SUV）；中等单室脂质体(intermediate-sizedunilamellarvesicles，IUV)；多室脂质体(multilamellarvesicles,MLV)。四、亚微乳与微乳（一）亚微乳1.亚微乳乳剂中分散液滴大小在100nm~1000nm之间的乳剂称为亚微乳（submicronizedemulson）。2.亚微乳的组成由油相、水相、乳化剂和调渗剂组成。3.亚微乳的形成理论（二）微乳1.微乳乳剂中分散微粒大小介于50nm~100nm，透明或半透明液体的乳剂称为微乳（micronizedemulsion）。

3、可作为一种理想的新型药物释放体系。2.微乳的组成由油、水、乳化剂和辅助剂四种组分组成。3.微乳的形成机理对其形成有以下几种观点：（1）Schulman观点：认为在微乳形成过程中，表面活性剂可以使油-水界面张力下降，加入辅助剂后使界面张力进一步降低，甚至降为负值，界面张力下降起着重要作用。此为负表面张力学说。（2）Adamson观点：不同意界面张力学说，他认为是由表面活性剂形成胶束或胶束膨胀。如同将油增溶于水介质中而形成微乳。（3）Friberg将微乳视为胶束或反胶束溶液。关于微乳的本质与形成机理至今看法还不一致。第二节药物微粒分散系的性质1一、药物微粒粒径大

4、小与体内吸收分布二、微粒中药物的渗漏与释放（一）微粒中药物的渗漏1.影响药物渗漏的因素（1）药物的性质，如果药物与双分子膜紧密结合，则不易渗漏；（2）极性较大的药物分子也不易通过双分子膜。（3）双分子膜的流动性；（4）Ca2+离子可使膜的粘性增大，流动性减小，亦可降低渗漏速度；（5）在双分子膜中加入吐温-80时可显著地增加药物的渗漏速度；（6）磷脂分子上脂肪酸的不饱和度越大，膜流动性越大，药物渗漏速度越快；（7）血液中的高密度脂蛋白(HDL)、血红蛋白、磷脂酶等都能破坏双分子膜，使药物渗漏速度增加。2.微粒分散药物制剂中药物渗漏动力学药物的渗漏速度在初期阶段

5、符合一级反应动力学。药物制剂在某时间t渗漏量为Qt，药物制剂完全没渗漏所包裹的量Q0，渗漏速度常数kR，其渗漏速度方程为ln(Q0-Qt)=-kR+lnQ0(10-1)Qt=Q0[1-exp(-kRt)](10-2)由(10-1)式可知，以ln(Q0-Qt)对t作图成直线，由直线斜率可求得渗漏速度常数kR。这样由(10-2)式可以计算任意时间t的渗漏药物量Qt。（二）微粒中药物的释放机理微粒中药物释放取决于药物在微粒内所处的部位和微粒载体的性质。药物既有完全包封在微粒中的;也有被微粒表面吸附的；还有在浅表层和孔隙内的药物。不同部位的药物释放速度不同，如图。图

6、10-1药物在微粒中所处部位示意图1.药物在微粒上所处部位与药物释放之间的关系（1）微粒表面吸附的药物释放药物从微粒中释放量随时间变化是递减函数关系。（2）浅表层和孔隙内药物，释放时要受扩散控制，符合Higuchi方程式。（3）深层部位药物，亦是要通过扩散释放药物，因此也符合Higuchi方程式，即为：Q0-Qt=Q0-kt1/2即微粒中药物含量随时间的开方而成比例地减少。22.乳剂中药物的释放当药物在油相中存在时，受扩散控制，其释放速度方程为：4(22DCt)12DCQt=πr0+ρ式中，Qt——任一时间t时药物释放量；r0——油滴的半径；ρ——粒子(油滴

7、)的密度；D——扩散系数；C——油滴表面与溶液间的药物浓度差。第三节微粒分散系的稳定性一、微粒分散系的物理稳定性（一）热力学稳定性微粒分散系是热力学不稳定体系，具有巨大表面的开放体系。根据热力学理论，体系的Gibbs自由能G是T，P，ni，A，的函数。其微小变化为：dG=-SdT+Vdp+∑μidni+σdA(10-9)若在恒温、恒压和恒σ条件下，则dG=∑μidni+σdA(10-10)当体系组成一定时，dn=0，则得dG=σdA(10-11)积分得：G=σΔA(10-12)A是制备微粒分散系时体系表面积的改变值。（1）当σ为正值时，G则增大，具有表面过剩

8、自由能。由最小能量原理可知，体系有从高能量自动地向低