药物微粒分散系的制备技术-(2)复习课程.ppt

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1、药物微粒分散系的制备技术-(2)药物微囊化进程：近年采用微囊化技术的药物已有30多种，如解热镇痛药、抗生素、多肽、避孕药、维生素、抗癌药以及诊断用药等。抗癌药微囊经人工化学栓塞提高了治疗效果。应用影细胞(ghostcell)或重组细胞(如红细胞)作载体，可使药物的生物相容性得以改善；将抗原微囊化可使抗体滴度提高。近10年报道得较多的是多肽蛋白类、酶类（包括疫苗）、酶和激素类药物的微囊化。这对微囊化研究及应用都起了很大的促进作用。二、微囊与微球的载体材料(一)囊心物(corematerial)主药，稳定剂、稀释剂

2、以及控制释放速率的阻滞剂、促进剂和改善囊膜可塑性的增塑剂等。(二)囊材为天然、半合成或合成的高分子材料1.天然高分子材料明胶(gelitin)、阿拉伯胶、海藻酸钠(alginate)、壳聚糖(chitosan)、蛋白(protein)、淀粉衍生物2.半合成高分子材料CMC-Na,CAP,EC,MC,HPMC3.合成高分子材料生物不降解且不受pH影响的囊材：聚酰胺、硅橡胶等。生物不降解但可在一定pH条件下溶解的囊材：聚丙烯酸树脂类等。生物可降解的材料：如聚碳酸酯、聚氨基酸、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚乙醇酸共聚体

3、(PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚体(PLA-PEG)、乙交酯丙交酯共聚物、ε-己内酯与丙交酯共聚物等。三、微囊的制备物理化学法物理机械法化学法(一)物理化学法（相分离法）本法的微囊化步骤大体可分为四步：囊心物的分散囊材的加入囊材的凝聚沉积囊材的固化。（1）基本原理和工艺流程：凝聚剂：强亲水性电解质硫酸钠1.单凝聚法（2）成囊的因素条件浓度过低不能胶凝，增加明胶浓度可加速胶凝；温度过高不能胶凝，降低温度可加速胶凝。交联剂的影响：交联固化—胺醛缩合反应使用甲醛作交联剂的最佳pH范围是8-9。交联剂不足则微囊易

4、粘连，交联过度，所得明胶微囊脆性太大。明胶溶液浓度与温度的影响：药物与凝聚相的性质亲水性适度：药物与凝聚相有亲和力药物过于疏水-不能混悬于水及凝聚相中，空囊药物过于亲水-只能混悬于水，不能混悬于凝聚相中呈囊电荷ζ电位的增加值较大者(9-90mV)，均能制得明胶微囊；而ζ电位的增加值较小者(0-8mV)，往往就无法包裹成囊。凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力浓度低2.复凝聚法(complexcoacervation)系指使用两种带相反电荷的高分子材料作为复合囊材，在一定条件下交联且与囊心物凝聚成囊的方法。复合材

5、料：明胶与阿拉伯胶（或CMC或CAP等多糖）、海藻酸盐与聚赖氨酸、海藻酸盐与壳聚糖、海藻酸与白蛋白、白蛋白与阿拉伯胶等。复凝聚法的工艺流程将溶液pH值调至明胶的等电点以下(如pH4.0~4.5)使之带正电，而阿拉伯胶仍带负电，由于电荷互相吸引交联形成正、负离子的络合物，溶解度降低而凝聚成囊。3.溶剂-非溶剂法(solvent-nonsolvent)是在囊材溶液中加入一种对囊材不溶的溶剂(非溶剂)，引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。药物可以是固体或液体，但必须对溶剂和非溶剂均不溶解，也不起反应。4.改变温度法无

6、需加凝聚剂，而通过控制温度成囊。乙基纤维素(EC)作囊材时，可先在高温溶解，后降温成囊。5.液中干燥法从乳状液中除去分散相挥发性溶剂以制备微囊的方法称为液中干燥法，亦称乳化溶剂挥发法(in-liquiddrying)。（二）物理机械法1.喷雾干燥法(spraydrying)2.喷雾冻凝法(spraycongealing)3.流化床包衣法(fluidizedbedcoating)4.多孔离心法（multiorificecentrifugalprocess)5.锅包衣法（pancoating）6.超临界流体法（su

7、percriticalfluids）7.转碟法（spinningdiskatomization）（三）化学法1.界面缩聚法(interfacepolycondensation)2.辐射交联法：60Co明胶微球：用明胶等天然高分子材料，以乳化交联法制备微球。白蛋白微球：清蛋白微球可用上述的液中干燥法或喷雾干燥法制备。淀粉微球：淀粉微球系由淀粉水解再经乳化聚合制得。聚酯类微球：聚酯类微球可用液中干燥法制备。磁性微球：首先用共沉淀反应制备磁流体（Fe3O4）。再制备含药磁性微球。最后在无菌操作条件下静态吸附药物，制得

8、含药磁性微球。四、微球的制备五、影响微囊(球)粒径的因素1.药物的粒径微囊的粒径约为l0m时，囊心物粒径应达到l-2m；微囊的粒径约为50m时，囊心物粒径应在6m以下。2.载体材料的用量3.制备方法4.温度5.搅拌速率6.附加剂浓度7.材料相的粘度六、微囊（球）中药物的释放及体内转运（一）药物的释放1.扩散2.囊膜或骨架的溶解3.囊膜或骨架的消化与降解（二）体内转运生物粘附系统