祛瘀通经片制备工艺和稳定性探究

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1、祛瘀通经片制备工艺和稳定性探究　　[摘要]目的为了进一步提高药品质量和疗效，优化祛瘀通经片的制备工艺。方法以芍药苷、小檗碱含量为评价指标，考察风机频率、稠膏相对密度、雾化压力、喷雾速度、辅料量等制粒条件对颗粒效果的影响。结果优选工艺经三批中试生产放大验证一步制粒所生产的颗粒流动性好，压制的片剂崩解、溶出速度快，芍药苷、小檗碱含量合格。结论该制备工艺简单合理可行，重现性好，有利于提高祛瘀通经片的质量和稳定性，降低生产成本，提高药品临床疗效，为实际生产提供科学依据。[关键词]祛瘀通经片；制备工艺；辅料；

2、稳定性[中图分类号]R284.2[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2013）06（b）-0125-04祛瘀通经片是由赤芍、黄柏、当归、益母草、鸡血藤、三七、黄芪、地龙等十四味中药制成的纯中药内服片剂，具有活血化瘀、舒筋通络的功效，临床上用于跌打损伤，积瘀肿痛及筋络损伤功能障碍等证[1]。本品原用湿法制粒压片，将其改用一步制粒制片后，可在309min内崩解，能有效解决湿法制粒生产的片剂崩解慢、溶出差的问题，从而提高其生物利用度，该制剂临床应用多年，疗效显著，为有效控制其内在质量，本文对影

3、响颗粒效果因素的制粒工艺进行了优化研究[2]，现报道如下：1仪器与试药1.1仪器与设备Lc-10AVP高效液相色谱仪（日本岛津）；As3120A超声提取器（天津色谱分析仪器有限公司）；AG285分析天平（瑞士Mettler公司）；Rcz-8B型药物溶出仪（天津大学无线电厂）；YP-20智能崩解仪（天津大学精密仪器厂）；恒温小浴锅（北京永光明医疗仪器厂）；DT-3多功能提取罐（常熟市中药制药机械厂）；GFS-1高效粉碎机（江苏泰兴制药机械厂）；FL-200B沸腾制粒机（重庆精工制药机械有限责任公司）；

4、zpw-21旋转压片机（上海天祥制药机械厂）；糖衣机（宝鸡制药机械四分厂）。1.2试药与试剂赤芍、黄柏、当归、益母草等十四味原料药材均购自广州致信药业有限公司，经本院制剂中心蓝义琨副主任中药师鉴定。赤芍对照药材（芍药苷对照品）、黄柏对照药材（盐酸小檗碱对照品）均购自中国药品生物制品鉴定所，所用试剂均为色谱纯、分析纯，水为纯化水。2方法与结果2.1制备方法取赤芍、黄柏、当归及三七磨成100目细粉，混匀；其余十味药材加水煎煮两次，第1次1.5h，第2次19h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度的浸膏，加

5、乙醇，搅拌，静置24h，过滤，取滤液浓缩成1.10（60℃测）的稠膏，与上述细粉及适量辅料通过一步制粒机制成颗粒，加适量润滑剂混匀，压片，包成糖衣片。2.2制粒工艺研究2.2.1辅料的选择片剂生产中常用的填充剂和崩解剂为淀粉、糊精、乳糖，故分别以该三种辅料为填充剂，每种3份，进行试压，以可压性和崩解时间为考察指标进行优选[3]，结果见表1。根据上述结果可知，以糊精、淀粉和乳糖为填充剂，淀粉的可压性最好，而糊精和乳糖的可压性均较好，且3种片剂的崩解时间接近，综合生产实际考虑，淀粉价格低廉、易得、常用，

6、且与原料药无化学作用，故选择淀粉为填充剂。2.2.2辅料用量考察原工艺（湿法制粒）辅料用量为浸膏的30%左右，在收膏偏高情况下，为了减少服用剂量，辅料的用量应尽量减少，但辅料的用量太少又会影响成型性能[4]，用一步制粒对辅料用量进行考察，结果见表2。结果显示，一步制粒辅料用量为20%～25%时成型性能较好，片剂黏性合适，崩解时限合格，但从节约资源及药效角度出发，辅料用量20%已符合要求。2.2.3清膏相对密度筛选9将清膏相对密度（60℃测）分别调成1.06、1.08、1.10、1.12进行一步制粒，

7、观察物料情况，结果见表3。由表3可看出，清膏相对密度在1.06～1.10（60℃测）时，一步制粒可得质量较好的干燥颗粒，清膏相对密度过高，易堵塞喷头，且浸膏黏度大，雾化困难，雾化形成颗粒大，物料易黏结，而相对密度过低，蒸发的水量也相应增加，耗能多，生产周期长，因此，将清膏的相对密度确定为1.08～1.10（60℃测）进行一步制粒。2.2.4制粒条件的优选中药颗粒质量的优劣对片剂生产的质量起着重要的作用，一步制粒为混合、制粒、干燥操作一步完成的新型制粒技术，整个制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程不

8、易被污染[5]。方中苷类有效成分，加热时间过长易分解，导致有效物质含量降低，药品临床疗效减弱，因此，采用一步制粒方法制粒，可减少药液受热时间，减少有效成分破坏与流失。将药粉、辅料投入沸腾制粒机内，喷入相应相对密度的稠膏进行一步制粒，以风机频率、稠膏相对密度、雾化压力、喷雾速度等为考察因素进行考察[6-9]，结果见表4。由表4可以看出，为了得到干燥、粒度均匀的颗粒，同时为了节约药用资源，将进风温度定为：99～109℃，出风温度：40～50℃，物料温度：50～60℃，风机