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1、.word格式,血栓前状态及检测好医生医学教育中心单位：null摘　要：血栓前状态，是指血液有形成分和无形成分的生化学和流变学发生了某些变化，使循环血液处于既有利于、但又不一定会发生血栓形成或血栓栓塞性疾病的状态。由于血栓前状态是一种可长期存在的血栓与止血病理状态，临床上可无特异的症状和体征，故诊断主要依赖实验室检查。但一般的血栓与止血检验，如BT、PLT、APTT、PT、TT等，对血栓前状态的诊断缺乏敏感性和特异性。目前多用敏感性和特异性较好的分子标志物进行检测。本文简述血栓前状态的分子标志物的检测及其临床应用。关键词：血栓前状态 分子标志物 检测        血栓

2、前状态及检测课前问答：　　血栓前状态的诊断主要依靠临床症状和体征吗？　　A是　　　　B不是　　　　一、高凝状态和血栓前状态的含义,专业.专注..word格式,　　最初发现，在某些疾病过程中，体内凝血因子的血浆水平升高和(或)凝血因子被激活(由酶原转变为有活性的酶)有血栓形成倾向的高凝状态。以后又发现血小板功能亢进、纤溶活力减弱也与血栓形成倾向有关，而高凝状态不能用来解释所有血栓形成的前期阶段，故提出了血栓前状态，即指血液有形成分和无形成分的生化学和流变学发生了某些变化。　　这些变化可反映；血管内皮细胞受损或受刺激；血小板和白细胞被激活或功能亢进；凝血因子含量增高或被活化

3、；抗凝蛋白含量减少或结构异常；纤溶成分含量减低或活性减弱；血液黏度增高和血流减慢等一系列的病理状态。　　可见，血栓前状态包括了所有能导致血栓形成的因素，把高凝状态也包括在内。在此过程中，循环血液处于既有利于、但又不一定会发生血栓形成或血栓栓塞性疾病的状态。　　二、血栓前状态的分类　　血栓前状态按病因可分为遗传性和获得性两类。遗传性血栓前状态如易栓症(详见下文)；获得性血栓前状态见表1。,专业.专注..word格式,　　三、血栓前状态的实验室检查 　血栓前状态是一种可长期存在的血栓与止血病理状态，临床上可无特异的症状和体征，故诊断主要依赖实验室检查。但一般的血栓与止血检验

4、，如BT、PLT、APTT、PT、TT等，由于对血栓前状态的诊断缺乏敏感性和特异性，故帮助不大。目前多用敏感性和特异性较好的分子标志物进行检测。所谓分子标志物是指在某些因素作用下，血管内皮细胞、血小板、凝,专业.专注..word格式,血因子、抗凝蛋白和纤溶成分发生了变化，它们在活化或代谢的过程中表现出某些特征或释放出的某些产物。常见用于血栓前状态的分子标志物如下：　　(一)血管损伤标志物　　1、内皮素-1(endothelin-1，ET-1)检测　　ET-1是血管内皮细胞合成和分泌的内皮素。ET-1有强烈的缩血管活性，并有刺激内皮细胞释放组织纤溶酶原激活物(t-PA)的

5、功能。　　【参考值】放射免疫分析法(RIA)或酶联免疫分析法(ELISA)进行检测。各家报道不一(13.3±1.0pg/ml、2.2±1.2pg/ml或155±37pg/ml等)，故各实验室需建立自己的参考值。　　【临床意义】在心绞痛和心肌梗死的发作期、冠脉手术患者，ET-1升至正常人的3-5倍；在原发性高血压、肺动脉高压、醛固酮增多症时，血浆ET-1水平也明显升高；急性和慢性肾功能衰竭患者的ET-1是正常人的10倍；其他在支气管哮喘发作期和各种休克时，ET-1也升高。　　2、去甲基-6-酮-PGF1α(DM-keto-PGF1α)检测　　前列环素(PGI2)由血管内皮

6、细胞分泌，在内皮细胞受损时释放减少，失去调节正常血管舒张的功能。PGI2的主要产物是6-keto-PGF1α，而DM-6-keto-PGF1α是体内6-keto-PGF1α经肝氧化酶作用后代谢的一种主要产物，由尿中排泄。测定尿中DM-6-keto-PGF1α的含量可以准确地反映体内PGI2的生成情况。　　　　【参考值】ELISA法检测尿DM-6-keto-PGF1α为150±11pg/mg肌酐。　　　【临床意义】在血管内皮细胞损伤时，如急性心肌梗死、心绞痛、糖尿病伴血管病变、深静脉血栓形成(DVT)、急性呼吸窘迫征、DIC时，尿中DM-6-keto-PGF1α水平升高。

7、但是，在血管内皮细胞严重变性或坏死时，如动脉粥样硬化，尿中DM-6-酮-PGF1α水平则可不升高或减低。故本试验有观察病情和判断预后的价值，且较血浆6-keto-PGF1α测定更为稳定和准确。　　3、凝血酶调节蛋白(TM)检测,专业.专注..word格式,　　TM是表达于内皮细胞表面的单链抗凝糖蛋白，参与蛋白C(proteinC，PC)系统的抗凝机制。TM与凝血酶在内皮细胞表面结合形成的复合物，该复合物可特异性地将PC转变为活化蛋白C(activatedproteinC，APC)；此外，TM也能抑制凝血酶促进血液凝固和血小板聚集、释放的作