阿片类药物相关性便秘的处理对策讲课讲稿.ppt

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1、阿片类药物相关性便秘的处理对策肿瘤患者便秘发生的相关因素药物相关肿瘤相关基础疾病相关其他化疗：长春碱类直接相关糖尿病纤维素摄入不足皮质激素类肠道梗阻痔疮排便环境改变NSAIDs腹腔神经受侵或压迫肛裂年龄抗胆碱能药物高钙血症甲减液体摄入不足抗抑郁药间接相关柯兴综合征利尿剂无力肥胖阿片类纳差骨折降压药放疗后肠道炎症5-HT3RA活动减少抗惊厥药抑郁抗组胺药低血钾阿片类药物相关性便秘(OIC)的临床表现表现为排便次数减少、粪便干硬和（或）排便困难排便次数减少：每周排便<3次排便困难包括排便费力、排出困难

2、、排便不尽感、排便费时和需手法辅助排便（正常排便次数：每日3次至每周3次之间）阿片类药物相关性便秘（OIC）的机制（1）生理学阻断长纵肌收缩提高环形肌的收缩抑制分泌，提高再吸收临床表现肠鸣音减少,早饱感、胃胀气、大便减少饱满感,腹部绞痛、排便不尽大便干燥OIC的发生机制（2）胃↓胃动力胃排空延长小肠↓推进性收缩水分吸收口腔盲肠转运时间消化延迟大肠↓推进性蠕动非推进性蠕动肛门括约肌紧张性↓反射性松弛反应转运时间粪便干燥性第一步——阿片相关性便秘的预防预防性的措施：在可能的情况下：摄入纤维

3、含量高的食物多饮水适当活动预防性使用缓泻剂刺激性缓泻剂+大便软化剂阿片类剂量增加时应调整缓泻剂剂量第二步——阿片相关便秘的治疗阿片类药物所致便秘的治疗采用何种药物、治疗方法取决于引起便秘的原因和严重程度提倡联合用药口服给药为主，必要时采取直肠措施治疗便秘药物的分类缓泻剂润肠剂胃肠动力药外周阿片受体拮抗剂阿片相关性便秘的药物治疗抗胆碱酯酶药：新斯的明抑制胆碱酯酶活性而发挥完全拟胆碱作用。此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（N2受体）。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对胃肠

4、道平滑肌能促进胃收缩并促进小、大肠，尤其是结肠的蠕动,从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。阿片相关性便秘的药物治疗抗胆碱酯酶药：新斯的明禁忌症（1）对过敏体质者禁用。（2）癫痫、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及支气管哮喘患者忌用。（3）心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高禁用OIC的药物治疗：外周阿片受体拮抗剂动物实验及临床试验证实，拮抗胃肠道内的μ受体可逆转阿片类药物引起的便秘。如果能够开发出某种既能选择性阻断外周μ受体而又不透过血脑屏障，不影响阿片类中枢镇痛效

5、果的药物，则能够有效地治疗便秘。常用药物：甲基纳曲酮(MNTx)、爱维莫潘(Alvimopan)、纳洛酮OIC的药物治疗：外周阿片受体拮抗剂甲基纳曲酮（MNTX）：第一个外周阿片受体拮抗剂。①作用于外周μ受体，并不激活中枢阿片受体，可能是竞争性拮抗；②安全，一系列试验均没发现其有严重毒副作用，常见不良反应为腹痛、腹泻、胃肠胀气及眩晕；③作用快,数分钟可起效；④治疗便秘比大便通泻剂和软化剂疗效好；OIC的药物治疗：外周阿片受体拮抗剂甲基纳曲酮（MNTX）：第一个外周阿片受体拮抗剂。⑤作用途径不唯一，

6、可直接与胃肠道上阿片受体结合起效，也可经血液分布全身与阿片受体结合。因此，甲基纳曲酮不仅可治疗阿片类的胃肠副作用，也可治疗胃肠外不良反应；⑥不通过血脑屏障，不减弱阿片剂的中枢镇痛作用。目前美国FDA已批准甲基纳屈酮溴化物用于治疗阿片类药物引起的便秘。OIC的药物治疗：外周阿片受体拮抗剂爱维莫潘（A l v i m o p a n）：爱维莫潘与甲基纳曲酮的组织分布形式不同，仅可与胃肠壁上的阿片受体结合,且由于只能口服才能起效而仅有口服剂型。该药与μ受体的亲和力强于κ受体及σ受体，且与μ受体的亲和力比

7、纳洛酮强。OIC的药物治疗：外周阿片受体拮抗剂爱维莫潘（A l v i m o p a n）：药物引起的肠功能紊乱且不影响阿片类药物的止痛效果。FDA已批准用于手术以及使用阿片类药物导致的胃肠功能紊乱，特发性便秘以及肠易激综合症等。阿片相关性便秘的药物治疗-中医中药刺激性泻剂：大黄、番泻叶、决明子润滑性泻剂：火麻仁、柏子仁渗透性泻剂：芒硝肠动力药：槟榔、厚朴、枳实、大腹皮阿片相关便秘的预防和治疗预防刺激性泻剂+/-大便软化剂维持液体量、纤维素；尽可能增加活动评估原因程度，除外肠梗阻降低阿片剂量缓泻

8、剂联合治疗增加其他缓泻剂直肠措施胃肠动力药转换阿片类型途径便秘持续便秘外周阿片受体拮抗剂联合非辅阿助片药类物中医治疗便秘辨证要点中医治疗便秘，首先辨寒热虚实。寒证：粪质干结，排出艰难，舌淡苔白滑；热证：粪质干燥坚硬，便下困难，肛门灼热，舌苔黄燥或垢腻；虚证：年高体弱，久病新产，粪质不干，欲便不出，便下无力，心悸气短，腰膝酸软，四肢不温，舌淡苔白，或大便于结，潮热盗汗，舌红无苔，脉细数；实证：年轻气盛，腹胀腹痛，嗳气频作，面赤口臭，舌苔厚。中医分证论治-实秘肠胃积热：症状：大便于结，