进行性肌营养不良症讲课教案.ppt

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1、进行性肌营养不良症病例分析上肢肌肉萎缩上肢远端肌肉萎缩下肢肌肉萎缩宽大QRS波群ⅠⅡⅢⅡAVRAVLAVFV1V2V3V4V5V6R波为主S波明显ST-T改变高度房室传导阻滞心源性晕厥室颤室扑临终等电位线概述进行性肌营养不良症是一组遗传性肌肉变性疾病。临床特征：缓慢进行性加重的对称性肌肉无力和畏缩，无感觉障碍。遗传方式：主要为常染色体显性、隐性和X连锁隐性遗传。电生理：主要表现为肌源性损害、神经传导速度正常。组织学特征：主要为进行性的肌纤维坏死、再生和脂肪及结缔组织增生，肌肉无异常代谢产物堆积。治疗方面：主要是对症治疗，目前尚无有效根治的方法。进行性肌营

2、养不良症类型遗传方式起病年龄萎缩肌肉分布病程进展速度和预后进行性肌营养不良症类型1、假肥大性肌营养不良症Duchenne型肌营养不良Becker型肌营养不良2、面肩肱型肌营养不良症3、肢带型肌营养不良症4、Emery-Dreifuss肌营养不良症5、先天性肌营养不良症6、眼咽型肌营养不良症7、眼型肌营养不良症8、远端型肌营养不良症病因和发病机制各种类型进行性肌营养不良症的致病机制也不一样，均是一种独立的遗传病。假肥大型肢带型先天型各类肌营养不良亚型基因突变位点病因和发病机制假肥大性肌营养不良症的基因位于染色体Xp21，属X连锁隐性遗传。X连锁隐性遗传图X

3、p21病因和发病机制假肥大性肌营养不良症的基因的cDNA长14Kb，含79个外显子，编码3685个氨基酸，组成427KD的细胞骨架蛋白—抗肌萎缩蛋白。病因和发病机制抗肌萎缩蛋白位于骨骼肌和心肌细胞膜的质膜面，具有细胞支架、抗牵拉、防止肌细胞在收缩活动时撕裂的功能。抗肌萎缩蛋白病因和发病机制抗肌萎缩蛋白（×）+肌纤维糖蛋白抗肌萎缩蛋白结合蛋白+粘附蛋白维持肌纤维的稳定性抗肌萎缩蛋白肌细胞膜不稳定肌细胞坏死和功能缺陷粘附蛋白抗肌萎缩蛋白相关糖蛋白复合体病因和发病机制面肩肱型肌营养不良症基因定位于4q35，该区域有一与KpnI酶切位点相关的3.3kb重复片段。

4、正常人该3.3kb/KpnI片段重复10～100次，而面肩肱型肌营养不良症患者通常少于8次。病因和发病机制肢带型肌营养不良症是一类具有高度遗传异质性和表型异质性。常染色体显性遗传的称为LGMD1，5个亚型。常染色体隐性遗传的称为LGMD2，8个亚型，占90%以上。病因和发病机制肢带型肌营养不良蛋白+抗肌萎缩蛋白+糖蛋白复合物肌纤维蛋白复合体各蛋白间紧密结合，相互关联。任何一种蛋白缺失均会影响到整个膜的稳定，导致肌细胞的坏死。抗肌萎缩蛋白糖蛋白复合物肌营养不良蛋白病因和发病机制眼咽型肌营养不良基因位于14q11.2～13，称为多聚腺苷酸结合蛋白2基因，其蛋

5、白产物为多聚腺苷酸结合蛋白2。该蛋白存在于细胞核中，对信使RNA起增加poly(A)作用。该型患者多聚腺苷酸结合蛋白2基因1号外显子GCG重复突变8～13次（正常人6次重复），编码异常的多聚丙氨酸链。正常眼咽型肌营养不良病因和发病机制Emery-Dreifuss肌营养不良基因（emerin基因）位于Xq28，该基因突变致骨骼肌和心肌细胞核内膜emerin蛋白消失。emerin蛋白与核纤层蛋白相互作用，为核膜、染色质提供支架，它的缺失造成骨骼肌和心肌的损害。红色为emerin蛋白Xq28病理病变肌纤维肿胀，粗细不等，散布于正常纤维之间。残存的肌纤维间有结缔

6、组织增生及脂肪沉淀。肌纤维大小不一脂肪、结缔组织病理a图示正常肌组织HE染色。b图示duchenne型肌营养不良患者肌纤维直径不一，同时存在肌纤维变性、增生，免疫细胞聚集和结缔组织增生。c图示正常肌组织免疫荧光染色显示抗肌萎缩蛋白。d图duchenne型肌营养不良患者免疫荧光染色示抗肌萎缩蛋白缺乏。病理4房室均扩大两心室均见附壁血栓心肌纤维萎缩和局灶性纤维化临床表现1、假肥大型：根据抗肌萎缩蛋白疏水肽段是否存在，以及蛋白空间结构变化和功能丧失程度的不同，本型可分为两种类型：（1）Duchenne型肌营养不良症我国最常见的X连锁隐性遗传肌病，发病率约3/1

7、0万活男婴。女性为致病基因携带者，所生男孩50%发病。通常3～5岁隐袭发病。临床表现（1）Duchenne型肌营养不良症（DMD）常见受累肌肉。面肌、眼肌、吞咽肌、胸锁乳突肌和括约肌不受累。临床表现骨盆带肌肉无力：走路慢、脚尖触地、易跌跤。髂腰肌和股四头肌无力：上楼及蹲位站立困难。临床表现背部伸肌无力：站立时腰椎前凸。臀中肌无力：行走时骨盆两侧摆动，呈“鸭步”。临床表现腹肌和髂腰肌无力：出现特征性的Gowers征，顺序为：①病孩自仰卧位起立时必须先反身转为俯卧位。②曲膝和髋关节，并用手支撑，躯干成俯跪位。③然后两手和双腿共同支撑躯干。④用手按压膝部辅助股

8、四头肌肌力，身体呈深鞠躬位。⑤最后双手攀附下肢缓慢站立。①②③④⑤临床表现肩胛带