_他克莫司脂质微球注射液的制备

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1、第12卷第5期中国药剂学杂志Vol.12No.52014年9月ChineseJournalofPharmaceuticsSep.2014p.167文章编号：（2014）05–0167–10他克莫司脂质微球注射液的制备*王月奇,唐星,蔡翠芳(沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016)摘要：目的制备他克莫司脂质微球注射液并进行稳定性的初步评价。方法以外观、粒径及粒度分布、离心稳定性、ζ-电位、含量等作为主要评价指标，对他克莫司脂质微球注射液的处方及制备工艺进行了优化筛选，并进行初步稳定性的评价。结果最终处方及制备工艺确定为：将0.1g他克莫司分散于溶有0.03

2、g油酸及1.6g磷脂的15g注射用油中，置磁力搅拌器中加热至75℃，并搅拌至全部溶解；将2.5g甘油和0.2gF-68分散于适量注射用水中，至磁力搅拌器中-170℃加热搅拌使分散均匀得水相；在高速组织捣碎机搅拌下(10000r·min)，将水相缓慢加入至油相中，待完全加入后，继续剪切4min，得初乳；将初乳冷却至室温，转移至高压均质机-1中，以冰水浴控制均质温度在40℃以下，以80000kPa压力均质8次得终乳，以0.1mol·L盐酸溶液将终乳pH值调节至6.0，用注射用水定容至全量；装瓶，封罐氮气，121℃高压蒸汽灭菌8min，以冰水浴迅速降温即得。所制

3、备的他克莫司脂质微球注射液样品的粒径和粒度分布、ζ-电位、含量、游离脂肪酸、甲氧苯胺值均符合规定标准，振摇稳定性良好，可用葡糖糖稀释，不可冷冻储存。结论可以将他克莫司制备成脂质微球注射液，且其初步稳定性良好。关键词：药剂学；他克莫司；脂质微球；初步稳定性评价中图分类号：R94文献标志码：A[1]他克莫司是一种大环内酯类新型强效免疫抑制剂，其免疫活性是环孢素的50～100倍。他克莫司难溶于水，目前国内外上市的注射剂中含有聚氧乙烯氢化蓖麻油(HCO-60)和无水乙醇，使用时常有不良反应，且制剂稀释时有药物析出的风险。脂质微球作为载药体系，有提高难溶性药物的溶解

4、度；提高药物稳定性并降低药物的毒性和刺[2]激性；可耐高压蒸汽灭菌；制备工艺简单，易于进行工业化大规模生产等优点。本研究目的是以脂质微球为载药系统，开发一种稳定的他克莫司脂质微球注射液。以满足静脉给药要求。并对所制备的脂质微球注射液进行初步评价以评价其初步稳定性。1仪器与材料HITACHI高效液相色谱仪(日本Hitachi公司)，L-2000色谱工作站（日本Hitachi公司），ZHWY-110X30往复式水浴恒温摇床（上海智城分析仪器制造有限公司），KQ-50B型超声清洗机（昆山市超声仪器有限公司），FA1104N电子分析天平（上海民桥精密科学仪器有限公

5、司），EYELA型旋转蒸发仪（上海爱朗仪器有限公司），80-2型离心机（上海手术器械厂），DZF-6015型真空干燥箱收稿日期：2014–06–18作者简介：王月奇（1987-），女（汉族），吉林公主岭人，硕士研究生，Tel.024-23984395，E-mailwangyueqi1987@163.com;*通讯作者：蔡翠芳（1974-），女（汉族），山东庆云人，副教授，博士，主要从事非胃肠道给药缓控释研究，Tel.024-23984395，E-mailcaicuifang@163.com。168中国药剂学杂志第12卷（上海一恒科学仪器有限公司），ELSD

6、2000型高速离心机(北京雷柏尔离心机有限公司)，NicompTM380动态光散射粒度测定/ζ-电位测定仪（美国SantaBarbara公司）。他克莫司原料药（国药集团川抗制药有限公司，批号：100601），注射用蛋黄卵磷脂PL-100M（日本KazuyoshiTsukikawa公司），注射用豆磷脂Lipoid®S-100（德国Lipoid公司），注射用蛋黄卵磷脂Lipoid®E80（德国Lipoid公司），注射用甘油（浙江遂昌惠康药业有限公司），注射用油酸（德国Lipoid®公司），泊洛沙姆188（Poloxamer188，F-68）（德国BASF公司）

7、，注射用中链脂肪酸甘油三酯（mediumchaintriglyceride,MCT，德国Lipoid公司),注射用大豆油（longchaintriglyceride,LCT，铁岭北亚药用油厂),酚酞（天津市北方化工股份有限公司），氢氧化钠（天津博迪化工股份有限公司），4-甲氧基苯胺（沈阳药科大学药剂实验室）,其他试剂（分析纯，市售）。2方法2.1他克莫司脂质微球注射液的制备将处方量的他克莫司、磷脂和油酸置磁力搅拌器中加热至75℃，并搅拌至全部溶解。将处方量甘油和F-68分散于适量注射用水中，至磁力搅拌器中70℃加热搅拌使分散均匀得水相。在高速组织-1捣碎机

8、搅拌下(10000r·min)，将水相缓慢加入至油相中，待完全加入