il—6基因多态性和冠心病发病机制探究

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1、IL—6基因多态性和冠心病发病机制探究　　[摘要]目的本研究采用病例对照方法采用PCR分析IL-6174G/C和IL-6572G/C基因多态性与冠心病的相关性。方法共收集了103例冠心病病例，选取214例同期住院患者为对照病例，采用PCR分析IL-6174G/C和IL-6572G/C基因多态性，所有的分析均采用SPSS11.0软件进行分析，以P　　2.2IL-6174G/C和IL-6572G/C基因频率分布结果显示，IL-6572C/C基因型在病例组（11.7%）中的百分比显著性高于对照组（2.8%），差异有统计学意义（P0.05）。而IL-6572C/C基因型

2、与G/G基因型相比，C/C基因型能显著性的增加冠心病的风险，OR（95%CI）值为4.91（1.61～16.52），调整性别，BMI，吸烟，糖尿病，高血压，TC，HDL-C，LDL-C和TG后，OR（95%CI）值为5.10（1.66～17.40）。3讨论6冠心病的主要病理基础是冠状动脉的粥样硬化，而冠状动脉的粥样硬化是一种多因素引起的的疾病，包括了脂质代谢紊乱、感染、高血压、肥胖、糖尿病等多种因素都可能引起的疾病，之前有研究表明[2]动脉粥样硬化是一种慢性炎性反应的过程，是以动脉壁脂质沉积炎症细胞聚集为特征。主要机制是最开始的炎性反应对血管损伤做出了保护性的回

3、应，如果损伤持续性的出现，保护性回应逐渐转变为炎症，最后导致粥样斑块的产生。IL-6是多种生物学活性的细胞因子，能够调节血脂代谢，参与炎性反应过程、介导白细胞的黏附与聚集等作用，IL-6可以通过参与复杂的细胞因子促进动脉粥样硬化的发生或发展[4-6]。IL-6细胞因子可以刺激血管活性物质的释放，诱导纤维蛋白原的分泌和C反应蛋白的生成。之前有实验研究表明，动脉粥样硬化斑块区尤其是富含有巨噬细胞区域有大量的IL-6的表达，而动脉粥样硬化管壁IL-6含量水平比正常血清中的水平高了接近200倍[7-8]。而之前有研究表明，血清中的IL-6水平可以预测冠心病的风险，冠心病

4、的的严重程度及预后与血清中的IL-6水平有相关关系[9-10]。在芬兰的纳入的87病例的研究表明，血管内壁的厚度与IL-6174G/C显著性相关关系，对于个体携带有174C/C基因型的内膜厚度交GG基因型厚度高11%[11]。另一个在欧洲的研究表明IL-6174G/C基因多态性与冠心病发病风险显著性的相关性，对于个体携带174C/C和C/G基因型患冠心病发病风险分别是携带GG型基因的1.35倍和1.31倍[12]。另一个在英国6年随访的研究表明，162名冠心病患者中，携带IL-6174G/C和C/C基因型的个体携带冠心病的风险比IL-61746G/G基因型的风险

5、显著性增高，OR值为1.54。而该研究的生存分析结果表明IL-6174G/C基因型与G/G基因型相比，G/C基因型的生存率显著性的低于G/G基因型，说明C等位基因能显著性的增加冠心病发病风险[13-16]。而本研究结果表明，IL-6174C/C基因型的冠心病发病风险显著性的高于G/G基因型，调整性别，BMI，吸烟，糖尿病，高血压，TC，HDL-C，LDL-C和TG后的OR（95%CI）为5.10（1.66～17.40）。本研究的研究结果与之前研究结果相似。因此，IL-6174G/C基因多态性与冠心病发病风险有显著性的相关关系，携带IL-6174C/C基因型的个体

6、患冠心病的风险是携带G/G基因型的5倍多。IL-6174G/C基因多肽是冠心病独立的危险因素。[参考文献][1]CelermajerDS，ChowCK，MarijonE，etal.Cardiovasculardiseaseinthedevelopingworld：prevalences，patterns，andthepotentialofearlydiseasedetection[J].JAmCollCardiol，2012，60（14）：1207-1216.[2]RossR.Atherosclerosis：aninflammatorydisease[J].NE

7、nglJ，1999，340（2）：115-126.[3]PaolettiR，GottoJrAM，HajjarDP.Inflammationinatherosclerosisandimplicationsfortherapy[J].Circulation，2004，109（3）：200-206.6[4]XieF，QianQ，ChenZ，etal.Chitinase3-like1gene-329G/Apolymorphism，plasmaconcentrationandriskofcoronaryheartdiseaseinaChinesepopulation[J]

8、.Gene，2012，4