莨菪烷类抗胆碱药物的分析备课讲稿.ppt

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1、莨菪烷类抗胆碱药物的分析第一节结构与性质一、典型药物第一节结构与性质第一节结构与性质二、主要理化性质1.水解性本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇和莨菪酸。第一节结构与性质2.碱性阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有叔胺氮原子,具有较强的碱性,易与酸成盐。如阿托品的pKb1为4.35。硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱第一节结构与性质3.旋光性氢溴酸东莨菪碱结构中含有不对称碳原子，呈左旋体，比旋度为-24至-27，而阿托品结构中虽然也含有不对称碳原子，但因外消旋化而为消旋体，无旋光性利用此性质可区别阿托品与东莨菪碱。硫酸阿托品氢溴酸东莨菪碱第二节鉴别试验

2、一、托烷生物碱类的Vital鉴别反应二、与硫酸-重铬酸钾的反应三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反应四、光谱鉴别法五、色谱法六、硫酸盐与溴化物的反应第二节鉴别试验一、托烷生物碱类的Vital鉴别反应【原理】托烷生物碱水解莨菪酸发烟硝酸三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固体KOH有色的醌型产物深紫色第二节鉴别试验【反应过程】第二节鉴别试验【示例】ChP氢溴酸山莨菪碱的鉴别取供试品10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴，加固体氢氧化粒，即显深紫色。第二节鉴别试验二、与硫酸-重铬酸钾的反应【原理】本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件

3、下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。其反应式为：苦杏仁的臭味第二节鉴别试验三、与生物碱显色剂或沉淀剂的反应【原理】生物碱在酸性（碱性条件下试剂本身会出现沉淀现象）水溶液中可与重金属盐类或大分子酸类等沉淀试剂反应，生产难溶性的盐、复盐、或配合物沉淀。但不同的沉淀试剂与生物碱反应的灵敏度不同。【示例】阿托品+氯化汞醇试液黄色沉淀东莨菪碱+氯化汞醇试液白色复盐沉淀第二节鉴别试验四、光谱鉴别法（UV、IR）UV:一般通过比较药物的λmax、λmin或吸收光谱的一致性来进行鉴别以及吸光度或吸收系数的比值来鉴别。IR:鉴别该类药物的原料药。五、色谱法（TLC、HPLC、GC

4、）一般用于已知生物碱的鉴别。TCL法最常用，但应注意，若用硅胶吸附剂，需在流动相或固定性中加碱，使生物碱游离或中和硅胶表面的弱酸性，以防止拖尾。第二节鉴别试验【示例】Ch.P氢溴酸山莨菪碱注射液TLC鉴别取本品1ml，置水浴上蒸干。取残渣与消旋山莨菪碱对照品，分别加甲醇制成10mg/ml的溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一氧化铝（中性，活度Ⅱ-Ⅲ级）薄层板上，以三氯甲烷-无水乙醇（95∶5）为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液-碘化钾碘试液（1∶1）。供试品溶液所显主斑点位置和颜色，应与对照品溶液的主斑点相同。第二节鉴别试验六、硫酸盐与溴化物的反

5、应【原理】通过加沉淀试剂如硝酸银等生成溴化银沉淀或加入氯试剂生成溴溶于三氯甲烷而显色。【示例】氢溴酸东莨菪碱+硝酸银溶液AgBr(白色沉淀)氢溴酸东莨菪碱+氯试液Br2黄色或棕红色第三节特殊杂志与检查一、氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查根据其制备工艺，本品在生产和贮藏过程中可能引入的有关物质可通过酸度、其他生物碱和易氧化物检查进行控制第三节特殊杂志与检查一、氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查1.酸度东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0～5.5，来控制本品中的酸性杂质。2.易氧化物可能杂质为阿扑东莨菪碱、及其它含

6、有不饱和双键的有机物，他们的紫外吸收波长会红移、可使高锰酸钾溶液褪色第三节特殊杂志与检查一、氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查3.其他生物碱.因东莨菪碱在碱性条件下可以水解，生成东莨菪醇和莨菪酸，前者在水中溶解，后者生成钾盐在水中也能溶解，故可使瞬即发生的混浊消失。第三节特殊杂志与检查一、氢溴酸东莨菪碱中有关物质的检查其他类生物碱还常有TLC和HPLC法检查。期杂质限量判断主要有标准品对照法、自身稀释对照法等方法。【示例】BP采用TLC自身稀释对照法检查氢溴酸东莨菪碱中其他生物碱和分解产物：取本品0.2g，加甲醇溶解并稀释至10ml，为供试品溶液；精密量取1ml，加甲醇稀释至100m

7、l，为对照液（a）；取对照液（a）5ml，加甲醇稀释至10ml，为对照液（b）。照薄层色谱法试验，吸取上述溶液各10ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以浓氨水-甲醇-丙酮-三氯甲烷（2：10:30:50）为展开剂，展开，晾干，于105℃干燥15分钟，冷却后，喷碘化铋钾试液显色。供试品溶液除主斑点及起点处的黄色斑点外，其他杂质斑点的颜色与对照液（a）的主斑点比较不得更深（1.0％），比对照液（b）主斑点颜色更深的杂质斑点数不得多于1个（0.5%）。第三节特殊杂志与检查二、硫酸阿托品