经皮给药新剂型与新技术.ppt

《经皮给药新剂型与新技术.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、第三章经皮给药新剂型与新技术上节内容回顾口服控释制剂的剂型骨架片的类型及释药机理、概念、质量控制、设计薄膜包衣缓控释制剂的类型及释药机理、概念、处方组成、包衣方法和设备、成膜机理、影响成膜的主要因素渗透泵型缓控释制剂的类型、概念口服控释制剂的展望学习内容概述影响药物经皮吸收的因素促进药物经皮吸收的方法经皮给药新型载体中药经皮给药新进展学习要点掌握经皮给药新剂型与新技术的概念临床用途与意义药物经皮吸收给药的特点及其组成熟悉影响药物经皮吸收的因素促进药物经皮吸收的方法经皮给药新型载体1.概述经皮给药新剂型与新技术的概念临床用途与意义

2、药物经皮吸收给药的特点药物经皮吸收的途径经皮给药系统的类型及组成1.1经皮给药新剂型与新技术的概念经皮给药系统（transdermaldrugdeliverysystem，TDDS)一般是指经皮给药的新剂型，即透皮贴片（dermalpatch），广义的经皮给药系统可包括软膏、硬膏、巴布剂等传统经皮给药剂型。1.2临床用途与意义药物透过皮肤吸收的一种给药方法，是血管外给药的一种较好的替代途径减少胃肠道干扰和肝脏首过作用长时间维持平稳血药浓度，作用持久减少给药次数，延长用药间隔，提高依从性用法简便，用药安全，中止治疗方便。1.3药物

3、经皮吸收给药的特点优点少胃肠道干扰和肝脏首过作用长时间维持平稳血药浓度，作用持久，减少给药次数，延长用药间隔，提高依从性用法简便，用药安全，中止治疗方便。缺点皮肤屏障使透过皮肤的药物量少，难以达到治疗要求部分药物或添加剂具有皮肤刺激性或产生过敏反应一些药物受理化性质限制不能制成经皮给药制剂1.4药物经皮吸收的途径两条途径透过组织通道运送、吸收组织通道：直径50－100nm传递组织液、化学物质和物理量的多孔介质通道，是药物经皮转运的一条途径1.5经皮给药系统的类型及组成复合膜型经皮给药系统贴皮肤充填封闭型经皮给药系统贴皮肤胶粘剂骨

4、架型经皮给药系统贴皮肤聚合物骨架型经皮给药系统贴皮肤微储库型经皮给药系统贴皮肤皮肤屏障药物理化性质剂型2.影响药物经皮吸收的因素影响药物经皮吸收的因素表皮、真皮、皮肤附属器表皮：基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层皮肤屏障角质层：90％细胞为角质细胞，细胞间以特殊方式紧密结合，非常坚韧，外界物质不易透入，为药物经皮渗透的主要障碍活性真皮：对高脂溶性药物而言，是其经皮扩散的重要屏障皮肤渗透性是影响药物经皮吸收的主要因素之一皮肤渗透性存在个体差异：年龄、性别、用药部位、皮肤状态影响药物经皮吸收的因素药物理化性质分子量：分子量与药物的

5、经皮扩散速度呈负相关脂水分配系数(P):影响药物经皮扩散的主要因素，在一定范围内（lgP在1～3）才能获得较好的透皮吸收效果药物存在形式：分子状态、离子状态熔点：低熔点药物较易透过皮肤影响药物经皮吸收的因素剂型不同的经皮给药制剂释药特性的不同，影响药物的经皮吸收速率制剂中药物释放快，有利于药物的经皮扩散。凝胶剂、乳剂型软膏的药物释放快，骨架型贴片的药物释放慢处方组成影响药物经皮吸收性能：基质、吸收促进剂、药物浓度、溶解或分散药物的介质影响药物经皮吸收的因素3.促进药物经皮吸收的方法化学方法药剂学方法物理促渗透技术3.1化学方法药

6、物理化性质的改造：对药物进行化学结构改造以改变其脂水分配系数来促进药物的透皮吸收。3.2药剂学方法经皮吸收促进剂是指能可逆地改变皮肤角质层的屏障结构，又不损伤任何活性细胞的物质。特性具有化学惰性、稳定性、无药理活性可可逆地改变皮肤特性，起效快与药物和基质无配伍禁忌无毒、无刺激性，无变态反应性无色、无味、无嗅、价廉在皮肤上易于铺展，无不适感，与皮肤有良好相容性吸收促进剂吸收促进作用机理影响药物经皮扩散影响药物在角质层中的分配破坏高度有序排列的角质层结构、增加角质细胞间脂质的流动性与细胞间蛋白质作用提高皮肤角质层的渗透性增加药物、共

7、渗透促进剂、潜溶剂从给药系统的基质中分配进入角质层在一定载体、较高浓度下，腐蚀性成分能破坏角质层影响药物与蛋白质结合改变药物在角质层成分和扩散途中脂质之间的分配吸收促进剂的类型有机溶剂类：乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺有机酸、脂肪醇类：油酸、亚油酸、月桂酸氮酮及其类似物表面活性剂：阳离子型、阴离子型、非离子型、磷脂角质保湿剂与软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮萜烯与植物挥发油3.3物理（物理化学）方法应用物理或物理化学方法来改变角质层的结构以增加药物渗透性离子导入法、电致孔法、超声波导入、压力波以及微针阵列等离子导入法借助适当电

8、流驱动，使药物分子或离子透过皮肤的方法，也称离子电渗透（iontophoresis）适用药物分子量大、带电荷、具有较大水溶性的药物：肽类、蛋白质、无机离子、有机离子及某些中性分子离子导入法特点可按照需要的治疗浓度将药物按程序递送进入体内，以避免药物过量或剂量不足