《寄生虫疫苗》PPT课件.ppt

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1、第八章基因工程寄生虫疫苗ParasiteVaccineByGeneEngineering第一节概述（SectionIOutline）人体寄生虫与人类共存的历史可追溯到远古，在漫长的岁月里寄生虫和宿主的关系经历了“史前期”，“形成期”和“确定期”。据WHO统计，目前大约1/4世界人口受到五大寄生虫感染（疟疾、血吸虫、利什曼原虫、丝虫、锥虫）要全面控制寄生虫病的流行，所面临的仍是一条漫长而艰辛之路。寄生虫与宿主的关系保持平衡是在长期进化过程中逐步形成的。经过自然选择宿主逐渐形成有效的免疫反应以防范寄生虫的毒害

2、作用。通过高度自然选择，一些种群的寄生虫和宿主关系不相适应，难以平衡逐步消失。而另一些种群在进化过程中获得某些保护自己而不被宿主清除的功能，即所谓寄生虫的免疫逃避机制。一、对寄生虫疫苗研究成功的关键（keyofsuccess）1、包括选择免疫应答难以作用的寄生部位；2、寄生虫在宿主体内不同发育阶段表现抗原特异性改变，从而使获得性免疫力有严格的阶段（或期）特异性。各阶段（期）因其不同的表面抗原而避开了前一阶段引起的宿主免疫效应机制的伤害。寄生虫表面抗原变异在锥虫，疟原虫，巴贝虫等致病性原虫表现更为明显。3、

3、寄生虫在抗原变异，抗原摹拟和寄生虫摄入宿主DNA和获得宿主蛋白或以宿主抗原伪装自己方面也表现出非常复杂而有效的免疫逃避机制。但是，任何一种寄生虫在宿主体内长期存活的免疫逃避机制均未能完全搞清楚。仍是一个值得深入研究和探讨的课题。二、寄生虫疫苗的分类（categoryofparasitevaccine）寄生虫疫苗研究始于1903年，至今洽好100年。可分类为：①带低毒活野生型疫苗（自然界中分离的）；②致弱病原疫苗（减毒活疫苗）；③灭活或死病原疫苗；④亚单位疫苗（包括抽提物或代谢产物）；⑤合成的或重组的抗原疫

4、苗；⑥抗独特型Ab疫苗；⑦DNA疫苗。三、问题（questions）迄今仍无公认的寄生虫病疫苗，究其原因：（1）多数寄生虫为多细胞生物，寄生虫抗原成分非常复杂，很难找准特定保护性抗原，保护性免疫应答机制不清。（2）寄生虫抗原免疫所诱导的大都为部分保护性免疫力（一般为30%~70%）。（3）寄生虫形成种种逃避宿主免疫应答的办法，其机制尚待阐明。（4）寄生虫一般引起慢性长期感染，病期因寄生虫生活史中形态上不同，常存在数阶段（期）。第二节基因工程寄生虫疫苗的研究现状（Researchstatusofparasi

5、tevaccinebygeneengineering）一、疟疾疫苗(mariavaccine)世界上每年3-5亿人口感染人疟，1.5-3百万人死于疟疾。大多数严重发病和死亡发生在儿童和孕妇，主要是恶性疟（由恶性疟原虫感染引起）。(一)疟疾及疟原虫疟疾（Malaria），又名打摆子，经按蚊叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。9全球疟疾疫情分布图全球人口的35%(约23.7亿人)存在患疟疾的风险。而这一数据比起以往有所下降。研究人员还指出，目前全球有大约10亿人口居住在疟疾高风险地区，而非洲以外的感染率低于5

6、%，撒哈拉以南的非洲地区是目前疟疾感染最严重的地方。10疟疾的危害疟疾仍然是当今人类的最大杀手之一，每年疟疾发病人数为3～5亿，因恶性疟引起死亡超过100万。11疟疾的主要症状周期性寒战发热头痛出汗贫血脾肿大12间日疟原虫生活史与形态人（脊椎动物宿主）蚊（媒介宿主）肝细胞内发育红细胞内发育胃内配子生殖胃壁孢子生殖间日疟原虫生活史与形态人体内发育阶段红细胞外期（肝细胞内发育）TS子孢子（蚊）BS红外期裂殖体休眠子红外期裂殖子子孢子红外期裂殖体裂殖子（蚊）（肝细胞）间日疟原虫生活史与形态人体内发育阶段红细胞内

7、期（红细胞内发育）红外期裂殖子侵入红细胞进行无性的裂体增殖循环和有性体形成环状体(ringform)大滋养体(trophozoite)裂殖体(schizont)红内期裂殖子(merozoite)配子体(雌、雄)(gametocyte)间日疟原虫生活史与形态蚊体内发育阶段配子生殖(胃腔内)孢子生殖(胃壁上)雄配子体雌配子体雄配子雌配子合子合子动合子囊合子(卵囊)子孢子子孢子(唾腺)疟原虫的生活史（图）雌雄配子体雌雄配子动合子合子囊合子子孢子母细胞感染性子孢子蚊体内人体内迟发性速发性复发急性发作预防2005年

8、6月30日，美国总统布什说：“疟疾（malaria）问题是非常悲剧性的，因为该疾病本身是高度可治、可防的。盖茨向疟疾开战控制传染源切断传染途径保护易感人群1亿美元研制几种抗疟疾新药5070万美元对杀虫剂和灭杀蚊子的手段进行改进1.076亿美元：葛兰素史克公司，用于研制一种抗疟疾疫苗，最早2010年上市盖茨基金会2006年12月12日宣布，将再提供8350万美元用于疟疾的防治。世界银行发起一项全球抗击疟疾计划，准备动用5亿至10