《结核疫苗》PPT课件

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1、结核疫苗李芹凤生技二班12130240203结核(Tuberculosis，简称TB)是常见并可致命的一种传染病，由分枝杆菌又称结核杆菌导致。结核通常感染并破坏肺以及淋巴系统，但其它器官如脑、中枢神经系统、循环系统、泌尿系统、骨骼、关节、甚至皮肤亦可受感染。其他的分枝杆菌，如牛分枝杆菌、非洲分枝杆菌、卡氏分枝杆菌、田鼠分枝杆菌亦可引起结核，但通常不感染健康成人。结核杆菌属分枝杆菌直或微弯曲的细长杆菌，抗酸性生长缓慢，容易发生变异致病性病理机制痰标本镜检下结核菌形态分型包括人型、牛型、鸟型和鼠型，对人有致病性菌主要为人型，其次为牛型，结核分支杆菌L型。肺结核病流行状况19

2、86～1999年41.5%的发展中国家25%的发达国家结核病疫情全球约有19亿人感染结核菌，每年约有1600万人患病每年新发现的病人约800～1000万，其中半数以上为痰菌阳性由于糖尿病患病率、HIV感染率，结核病发病率呈结核病疫情严重恶化的原因？HIV的蔓延和流行发展中国家人口的迅速增长和加速流动耐多药结核病的产生控制结核病在全球公共卫生政策中被忽视结核病与妇女妇女更容易受到结核病的伤害，我国约有500万肺结核病人，女性占一半，全球每年死于结核病的妇女超过100万，青春少女和孕妇更容易患结核病。我国肺结核病流行状况世界上仅次于印度的结核病高负担国家约有6亿人感染结核分

3、枝杆菌，占总人口的44.5%80%的病人在农村流行特点高感染率高患病率高死亡率高耐药率流行过程传染源痰涂片阳性的肺结核病人传播途径（1）飞沫传染（2）痰液传染（3）食物传染（4）接触传染易感人群普遍易感结核分枝杆菌传染途径：空气咳嗽喷嚏交谈唱歌包含有结核分枝杆菌的微小粒子可飘浮於空气中长达数小时杀灭结核杆菌的方法：阳光下暴晒2h；5%-12%来苏儿作用5min-2h；75%酒精接触2min；煮沸1min；焚烧—是最简便的灭菌方法影响流行过程的因素自然因素季节、环境、居室通风社会因素社会、经济、医疗服务防治原则WHO提出控制结核病的主要方法是发现、治疗痰菌阳性患者和新生儿

4、接种卡介苗。卡介苗（BacilleCalmette-Guerin，BCG）是毒力变异株，即将有毒的牛型结核分枝杆菌培养于含甘油、胆汁、马铃薯的培养基中，经13年230次传代而获得的减毒活菌株，现广泛用于人类结核病的预防。早在110年前，人们就开始了结核疫苗的寻找。发现结核的病原菌-TB18年后，法国学者Calmette和Guerin开始了尝试工作。在进行200多次传代后，他们得到了一株减毒牛痘株(是牛结核的病原菌，在极少数情况也能引发人类结核)，这种减毒牛痘疫苗株就根据两位学者姓名命名为BCG。结核疫苗生产工艺与检定（1）生产用菌种（2）培养及收集（3）半成品配制及分装

5、（4）成品检定（5）疫苗规格及有效期皮内法：即皮内注射法。注射部位在左上臂三角肌下端外缘，注射后应起一皮丘。皮上划痕法：在左上臂三角肌下端外缘，用酒精消毒皮肤，滴2～3滴摇匀的菌苗液，用消毒的针划一“井”字，以出现红痕为宜，涂匀菌苗口服法：只限于出生后2个月以内的婴儿。123接种途径结核菌疫苗BCG自1921年首次用于人体以来，是目前预防结核病的主要措施，大约30亿人口接种了BCG。缺点：(1)保护效果不稳定(2)PPD阳性对结核病的诊断产生干扰(3)对免疫功能缺陷者有可能会造成体内播散新型结核疫苗的生产方向1）以BCG为载体的基因工程结核疫苗保护性抗原基因重组到BCG

6、的质粒中。（2）营养缺陷结核减毒活疫苗甲硫氨酸，亮氨酸异亮氨酸，缬氨酸3）结核亚单位疫苗分泌的蛋白质（ESAT6,MPT64,Ag85B)是一种存在于结核分枝杆菌早期培养液中的低分子质量蛋白，只存在于致病性分枝杆菌中，而不存在于BCG中，ESAT-6与佐剂混合的疫苗能产生显著的保护性免疫，水平与BCG相当。还可区分BCG接种和结核分支杆菌感染，也可用于诊断。缺点①由于需用佐剂，副作用大②亚单位疫苗无法诱发长期的保护性免疫（4）结核DNA疫苗DNA疫苗在宿主体内可以长期表达，外源基因不与宿主细胞的染色体整合，不用纯化，不需佐剂，并且制备简单，免疫效果好，其机理是DNA疫苗

7、在机体内诱发的抗原特异性T细胞所产生IFN-γ，能激活巨噬细胞和杀死感染细胞，产生保护性免疫，是典型的Th1型细胞免疫反应。缺点：保护性不及BCG。图为武汉大学A3实验室的科研人员在给猴子注射第三代DNA结核病疫苗，以检验其有效性。谢谢