胰岛素抵抗资料讲解.ppt

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1、胰岛素抵抗WHO（1999）关于代谢综合征的工作定义基本要求：糖调节受损或糖尿病及/或胰岛素抵抗（背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数以下）尚有下列2个或更多成份：动脉压增高≥140/90mmHg血浆TG增高≥1.7mmol/L及/或低HDL-C，男性<0.9mmol/L（35mg/dl）,女性<1.0mmol/l（39mg/dL）中心性肥胖，腰臀比(WHR)男性>0.90，女性>0.85及/或BMI>30kg/m2UAE≥20μg/min或白蛋白/肌肝≥30mg/gNCEP-ATPIII诊断代谢综合征的标准具备下列3个或更多指标空腹血糖≥110mg/dl血压≥130/85mm

2、Hg甘油三酯≥150mg/dlHDL-C男性<40mg/dl,女性<50mg/dl中心性(内脏)肥胖腰围男性>102cm，女性>88cmClinCardiol2002Mar;25(3):89-90代谢综合征的临床表现和异常指标向心性肥胖葡萄糖耐受不良高血压动脉粥样硬化多囊卵巢综合征生化指标异常临床表现糖类:胰岛素抵抗高胰岛素血症高血糖脂类:高甘油三酯TG低高密度脂蛋白HDL-C小而致密的低密度脂蛋白LDL颗粒纤维蛋白溶解：PAI-1增加高血糖仅仅是代谢综合征的表现之一对胰岛素抵抗的反应:胰腺的-细胞胰岛素抵抗基因环境高胰岛素血症(葡萄糖水平正常)高血糖症(胰岛素相对缺乏)异常-

3、细胞正常-细胞多种因素导致b-细胞功能逐渐丧失b-细胞(PPARg)高血糖（葡萄糖毒性）蛋白质糖化淀粉样沉积胰岛素抵抗脂毒性(高FFA,TG)2型糖尿病中，胰岛素抵抗和-细胞功能障碍导致葡萄糖和脂质代谢异常胰腺-细胞胰岛素抵抗高血糖胰岛-细胞去颗粒化减少胰岛素含量脂肪组织减少葡萄糖转运，降低GLUT4活性脂溶解增加+-血浆胰岛素水平降低增加葡萄糖输出TNF升高血浆FFA升高EtiologyofInsulinResistanceWeightgain,obesityCirculatingFFAThesubnormalbiologicresponsetoagivencon

4、centrationofinsulinGeneticsLipoatrophy,adipokinesPhysicalinactivityAgingInsulinResistanceAdipokines=cytokinessecretedbyadiposetissue.遗传性获得性少见突变较少运动胰岛素受体肥胖葡萄糖转运子老龄化信号蛋白药物常见形式高血糖大量未经确认的FFA升高胰岛素抵抗Etiologyof-CellDysfunctionGeneticsLipotoxicityInadequatecompensationforinsulinresistanceandselective

5、non-responsivenesstoglucoseAmyloidaccumulationGlucosetoxicityCytokines?Lossof-cellmass?-CellFailure胰岛素分泌和抵抗在2型糖尿病演变过程中的变化LeslieR.D.G,MolecularPathogenesisofDiabetesMellitus,1997β-细胞功能随糖尿病进展而减退:UKPDSAdaptedfromLebovitzH.DiabetesRev.1999;7(3):139-153.UKPDS16.Diabetes.1995;44:1249-1258.虚线表示根据U

6、KPDS的HOMA资料0-6年向前和向后的外推趋势餐后高血糖IGT2型糖尿病I期2型糖尿病II期2型糖尿病III期诊断后的年数2510075050-12-10-6-20261014β-细胞功能(%)诊断时50%β-细胞仍有功能01234567随机化以后的年数传统方法(饮食控制)磺脲类二甲双胍020406080100超重0204060801001234567β-细胞功能*(%)非超重-UKPDS:治疗时间延长不能改善β-细胞功能的措施UKPDS16β-细胞功能*(%)*按HOMA.AdaptedfromUKPDSGroup(UKPDS16).Diabetes.1995;44:12

7、49-1258.0UKPDS提示：长期血糖控制失控UKPDSGroupLancet.1998,352:837-853入选年数生活方式格列苯脲氯磺丙脲二甲双胍胰岛素同龄组中数值6789246810HbA1c(%)0UKPDS研究中的HbA1cAdaptedfromUKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet.1998;352:837-853.横切面中位数(7.0%和7.9%)9876正常范围上限6.2%00369随机化分组后