消化系统疾病动物模型讲课教案.ppt

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1、消化系统疾病动物模型20162021/7/28王慷慨2第一节急性胃炎动物模型2021/7/28王慷慨3Gastritis胃黏膜层的炎症（上皮细胞、固有层、黏膜肌）上皮细胞固有层黏膜肌急性固有层中性粒细胞浸润糜烂出血慢性浅表性：淋巴细胞、浆细胞浸润萎缩性：炎性细胞浸润，固有层腺体减少，细胞增生损伤与修复交替进行，病程迁延胃炎模型的种类2021/7/28王慷慨41、HP法2、药物、乙醇、应激法3、非甾体抗炎药法4、复合法5、酸制剂法2021/7/28王慷慨5HP法HelicobacterpyloriSpiral-shapedGram

2、-negative,oxidaseandcatalase-positivemotilebacteriumwith4-6flagella(Thrusterandanchor)Microaerophilic,i.e.itrequiresoxygenbutatlowerlevelsthanthosecontainedintheatmosphere(5-8%)Withitsflagellaanditsspiralshape,thebacteriumdrillsintothemucuslayerofthestomach,andcaneithe

3、rbefoundsuspendedinthegastricmucosaorattachedtoepithelialcellsBarryJ.MarshallandJ.RobinWarrengottheNobelPrizein20052005诺贝尔医学奖，Warren和Marshall2021/7/28王慷慨6Producesadhesinswhichbindtomembrane-associatedlipidsandcarbohydratesandhelpitsadhesiontoepithelialcellsBreaksdown

4、urea(NH2CONH2)toNH3andHCO-3StomachacidityChassaingB.Gastroenterology,2011,140(6):1720–82021/7/28王慷慨7实验动物小鼠（18-22g），蒙古沙鼠（55-60g），仔犬、仔猪操作方法HP标准菌株灌胃（109-1010CFU/ml）法实验前12小时禁食禁水实验前1小时，0.1mol/L碳酸氢钠0.5ml灌胃0.5ml/只/次每两天一次（隔天灌胃）8周时模型成功率90%保证HP活性及浓度2021/7/28王慷慨8INFLAMMATIONGAST

5、RITISMAP3KINASESmuropeptideNaumannM,TrendsinMicrobiology,2004,12(1):29–36H.Pyloriinducesinflammation2021/7/28王慷慨9体重300g左右雄性Wistar大鼠。酸制剂法急性胃炎动物模型实验动物大鼠禁食24h，在清醒状态下，用下述试剂或物质灌胃：（1）水杨酸制剂（如20mmol/L阿司匹林或水杨酸溶液）按100mg/kg体重灌胃；（2）10mmol/L的醋酸；（3）不同浓度的盐酸（1，10，100mmol/L）；（4）同种动物胆汁；

6、（5）2mmol/L的牛磺胆酸；（6）15%的乙醇；（2）-（6）可单独或几种合用（2ml左右）灌胃；急性胃炎动物模型操作方法2021/7/28王慷慨114h后处死动物，剖检可见胃内发生急性弥漫性炎症改变。胃黏膜表面有浅表糜烂、出血，粘膜层内见中性粒细胞浸润。急性胃炎动物模型结果病变2021/7/28王慷慨122021/7/28王慷慨13观察指标：？组织：HE，免疫荧光，干湿重比等NOS，PGE2等PCR：特定基因或炎症因子Western：特定激酶或信号分子，特定基因等……2021/7/28王慷慨14第二节急性胃溃疡动物模型20

7、21/7/28王慷慨15溃疡病的病因致溃疡因素:胃酸、胃蛋白酶、非甾体抗炎药不合理应用、幽门螺杆菌感染等。防御因素：粘液-碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、胃上皮细胞的更新、表皮生长因子和内生性前列腺素等。溃疡的形成主要由于防御因素和致溃疡因素的平衡失调所致。2021/7/28王慷慨16①应激法②幽门结扎法③药物法④醋酸法常用的方法急性胃溃疡动物模型在抗溃疡药物药效学试验中，应激法、幽门结扎法和醋酸法制备的胃溃疡模型为必做实验，利血平法和乙醇法可任选其一。乙醇组胺促胃液素肾上腺类固醇水杨酸盐血清素利血平保泰松……2021/7/28

8、王慷慨17①应激法②幽门结扎法③药物法④醋酸法常用的方法急性胃溃疡动物模型治疗性给药——醋酸法复制的模型预防性给药——其他模型乙醇组胺促胃液素肾上腺类固醇水杨酸盐血清素利血平保泰松……2021/7/28王慷慨18①应激法②幽门结扎法③