阿司匹林的合成及其制剂的制备和检验.pdf

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1、阿司匹林的合成及其制剂的制备和检验1实验目的1.学习用乙酸酐作酰基化试剂酰化水杨酸制乙酰水杨酸的酯化方法。2.巩固重结晶，熔点测定，抽滤等基本操作。3.掌握有机化合物的紫外—可见光谱测定，通过最大吸收峰位及强度判断共轭体系的类型。4.熟悉UV-5800PC型紫外可见分光光度计的性能、结构及其使用方法。5.掌握紫外可见分光光度法定量分析阿司匹林含量的基本原理和实验技术。6.通过阿司匹林片剂的制备，掌握湿法制粒压片的工艺过程。7.掌握单冲压片机的结构及其使用方法。8.了解片剂的常用辅料及其作用。9.掌握片剂的常规质量检查方法。2实验原理乙酰水杨酸即

2、阿司匹林（aspirin），是19世纪末合成成功的，作为一个有效的解热止痛、治疗感冒的药物，至今仍广泛使用。阿司匹林是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯水解制得，它是一种具有双官能团的化合物，一个是酚羟基，一个是羧基，羧基和羟基都可以发生酯化，而且还可以形成分子内氢键。阿司匹林为白色针状或板状结晶，熔点135~140℃，易溶乙醇，可溶于氯仿、乙醚，微溶于水。合成路线如下：COOHCOOHH3COCH3H++CH3COOHOHOOOCOCH33实验方法3.1阿司匹林的制备及纯化表1主要试剂和产品的物理常数名称

3、分子量熔点或沸点水醇醚水杨酸138158(s)微易易醋酐102.09139.35(l)易溶∞乙酰水杨酸180.17135(s)溶、热溶微3.1.1制备在装有搅拌棒及球形冷凝器的100mL三颈瓶中，依次加入水杨酸10g，新蒸馏醋酐14mL，浓硫酸5滴。开动搅拌机，置油浴加热，待浴温升至70℃时，维持在此温度反应30min。停止搅拌，稍冷，将反应液倾入150mL冷水中，继续搅拌，至阿司匹林全部析出。抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，得粗品。（实验仪器与设备：三颈瓶、水浴锅、玻璃棒、水泵、布氏漏斗、滤纸、橡胶管、电子天平、量筒、胶头滴管、烧杯.实验试剂：

4、水杨酸、乙酸酐、浓硫酸、去离子水、乙醇。）3.1.2提纯将所得粗品置于附有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中，加入30mL乙醇，于水浴上加热至阿司匹林全部溶解，稍冷，加入活性碳回流脱色10min，趁热抽滤。将滤液慢慢倾入75mL热水中，自然冷却至室温，析出白色结晶。待结晶析出完全后，抽滤，用少量稀乙醇洗涤，压干，自然风干，测熔点，计算收率。3.1.3毛细管法测定熔点1.实验原理：用毛细管法测得有机化合物的熔点，测得为熔化范围，即从开始熔化到完全熔化为液体的范围。纯粹的固态物质通常豆油固定的熔点，熔点的测定常常可以用来识别物质和定性检验物质的纯度。

5、2.仪器装置（药物熔点仪）3.实验步骤：1)熔点管的准备干燥的粉末状阿司匹林在表面皿上堆成小堆，熔点管开口端插入试料中，装取少量的粉末（约2毫米）使熔点管从一根长40-50厘米高的玻璃管中自由下落到表面皿上，重复几次。2)测定方法将温度计放人盛装传温液（熔点在80°C以下者，用水；熔点介于80~200汇之间者，用黏度不小于50mm2/s的硅油；熔点髙于200t者，用黏度不小于100mm2/s的硅油）的容器中，使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5cm以上（用内加热的容器，温度计汞球与加热器上表面距离2.5cm以上）；加人传温液以使传温液受热

6、后的液面适在温度计的分浸线处。将传温液加热，将溶液加热至120℃左右，将装阿司匹林的毛细管浸人传温液，贴附在温度计上（可用橡皮圈或毛细管夹固定），位置须使毛细管的内容物适在温度计汞球中部；继续加热，调节升温速率为每分钟上升1.0～1.5°C,加热时须不断搅拌使传温液温度保持均匀，记录供试品在初熔至全熔时的温度，重复测定3次，取其平均值，即得。3.1.4实验关键及注意事项1.仪器要全部干燥，药品也要实现经干燥处理，醋酐要使用新蒸馏的，收集139-140℃的馏分。2.乙酰水杨酸受热后易发生分解，分解温度为126-135℃，因此重结晶时不宜长时间加热

7、，控制水温，产品采取自然晾干。用毛细管测熔点时宜先将溶液加热至120℃左右，再放入样品管测定。3.为了检验产品中是否还有水杨酸，利用水杨酸属酚类物质可与三氯化铁发生颜色反应的特点，用几粒结晶加入盛有3mL水的试管中，加入1-2滴1%FeCl3溶液，观察有无颜色反应（紫色）。4.本实验中要注意控制好温度（水温90℃）3.2紫外吸收光谱法测定阿司匹林的含量3.2.1概述紫外可见分光光度法是研究物质在紫外可见区（200-800nm）分子吸收光谱的分析方法。就其能级跃迁类型紫外可见吸收光谱属于电子光谱，是由分子的外层电子跃迁产生的，主要适用研究具有不饱

8、和双键系统的分子。根据紫外最大吸收峰位及强度可以判断共轭体系的大概类型。而且紫外最重要的应用是进行不饱和化合物的定量分析。定性分析主要根据吸收光谱图上