阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验

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1、实训一阿司匹林的合成及其制剂的制备与检验一、实验目的和任务1.学习酰化反应及乙酰化物的制备原理及方法，了解有关药物制备的知识；2.复习减压过滤、重结晶和测熔点的操作。3.掌握片剂的制备过程和片剂质量检查的操作方法。4.了解压片机、包衣机等制药设备的性能和使用方法。二、实验原理介绍阿司匹林（学名乙酰水杨酸）为白色针状或片状晶体，能溶解于温水之中，口服后在肠内开始分解为水杨酸、有退热止痛作用。通常由水杨酸和醋酐在浓硫酸催化下酰化制取乙酰水杨酸。水杨酸具有酚羟基，能与三氯化铁试剂呈现颜色反应，此性质可作为阿司匹林的纯度检验。三、正交试验合成阿司匹林正交试验法是用“正交表”

2、来安排和分析多因素试验的一种数理统计方法，这种方法的优点是试验次数少，效果好，方法简单，使用方便，效率高．阿司匹林的合成实验，受多种因素的影响，每个因素包含着不同的水平，为了寻求最优化的生产条件，就必需对各种因素及各因素的不同水平进行试验，通过分析，确定各因素的最好水平和主要因素，以找出最佳工艺方案．本实训改变酸酐的摩尔比、催化剂的种类及反应温度，采用正交设计法安排实验，找出合成阿司匹林的最佳反应条件．1、实验仪器电热恒温水浴锅（3个），循环水用真空泵，磁力搅拌恒温电热套（8个），电热鼓风干燥箱，电子天平，滴液漏斗（3个），空气冷凝管（附干燥管）（3个），二口瓶（3

3、个），铁架台（8个），圆底烧瓶(500mL)（3个），分馏柱，蒸馏头，螺帽接头(温度计套管19＃)，温度计(100℃，200℃)，直形冷凝管，真空接引管，锥形瓶(100mL、19＃)，量筒(100mL)，锥形瓶，布氏漏斗，抽滤瓶，250ml，烧杯，毛细管，表面皿，玻璃管，酒精灯,b形管（配有软木塞），橡皮圈2、实验试剂及其它固体水杨酸(500g)、液体石蜡（500ml）、乙酸酐（1250ml）、五氧化二磷、磷酸，吡啶、维生素C片、乙酸钠、碳酸氢钠（2瓶）、浓盐酸、三氯化铁，无水氯化钙，试剂均为分析纯．滤纸，无水乙醇（2瓶）3、试验方法：⑴正交设计表的生成本实验采用改

4、变酸酐的摩尔比、催化剂的种类及反应温度，每因素三水平，通过SPSS软件生成的正交设计表如下：实验处理催化剂投料比温度1维生素C1:2.565~70℃2多聚磷酸1:275~80℃3维生素C1:1.575~80℃4多聚磷酸1:2.570~75℃5吡啶1:2.575~80℃56维生素C1:270~75℃7吡啶1:265~70℃8吡啶1:1.570~75℃9多聚磷酸1:1.565~70℃⑵粗产品的制取①试验之前将所有的仪器洗净、晾干②称取一定量（500g）的水杨酸放在电热鼓风干燥箱内干燥③量取一定量的乙酸酐蒸馏，收集138-140℃的馏份A、加料仪器安装好后，取下温度计套管

5、和温度计，在蒸馏头上放一长颈漏斗，慢慢将蒸馏液体倒入蒸馏瓶中，注意漏斗下口处的斜面应超过蒸馏头支管的下限。B、加沸石为防止液体暴沸，加入2—3粒沸石。如果加热中断，再加热时，须重新加入沸石。C、加热在加热前，应检查仪器装配是否正确，原料、沸石是否加好，冷凝水是否通入，一切无误后方可加热。适当调节电压，使温度计水银球上始终保持有液滴存在，此时温度计读数就是液体的沸点。蒸馏速度以每秒1—2滴为宜。D、馏分收集收集馏分时，沸程越小馏出物越纯，当温度超过沸程范围时，应停止接收。注意接收容器应预先干燥、称重。E、停止蒸馏维持加热程度至不再有馏出液蒸出，而温度突然下降时，应停止

6、加热，后停止通水，折卸仪器与装配时相反。④多聚磷酸(PPA)制备A、主要原料、试剂的规格和用量名称规格用量五氯化二磷(Phosphoruspentoxide)C.P.67.5g(0.48mol)磷酸(Phosphoricacid)C.P.,85%45mlB、操作方法在装有滴液漏斗、附有氯化钙干燥管的空气冷凝管的l00ml二口瓶中，投入五氧化二磷67.5g，水浴冷却，将体积分数为85%的磷酸45ml分4次加入，加毕，在电热套中悬空于100℃左右加热2.5～3.5h，不时摇动，直到五氧化二磷全部溶解，即得浅黄色稠状的多聚磷酸[1]，备用。5⑤阿司匹林合成取一定量（50g

7、）的水杨酸放入200ml锥形瓶中，加入一定量的乙酸酐(根据配料比的不同分别为75ml、100ml、125ml)，随后用加入催化剂(PPA为催化剂需要20g,吡啶需几滴，维生素C片为1片)，摇动锥形瓶使水杨酸全部溶解后，将锥形瓶置于一定温度的热水浴中（水浴温度控制在65~70℃、70~75℃、75~80℃），加热25min，放置冷却至室温，即有乙酰水杨酸晶体析出．如无结晶析出，可将锥形瓶放入冰水中冷却，使结晶产生．结晶析出后，再加50ml水，继续在冰水中冷却，直至结晶全部析出为止．用布氏漏斗抽滤，并用少量水洗涤，继续抽滤，尽量将溶剂抽干．然后把结晶放在表面皿上，在