氧自由基清除剂对急性肺损伤大鼠核因子—κb作用和机制探究

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1、氧自由基清除剂对急性肺损伤大鼠核因子—κB作用和机制探究　　[摘要]目的探讨氧自由基清除剂依达拉奉对脂多糖诱导的急性肺损伤大鼠核因子-κB（NF-κB）的作用及机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为3组（n=10）：对照组（A组）、模型组（B组）、依达拉奉组（C组）。B、C组大鼠腹腔注射脂多糖5mg/kg进行造模，A组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠注射液5mg/kg进行对照。造模后C组大鼠腹腔注射依达拉奉10ml/kg进行干预，A、B组大鼠腹腔注射0.9%氯化钠注射液10ml/kg进行对照。6h后处

2、死大鼠，抽取腹主动脉血液行血气分析测定血氧分压（PO2），用免疫组织化学法测定肺组织中NF-κB的含量，用ELISA测定TNF-α的含量。结果B、C组大鼠PO2低于A组，差异有统计学意义（P4　　通过A、B组的PO2比较，可以看出B组大鼠的PO2较A组降低明显。同时结合病理切片可以看出，B组大鼠的肺损伤明显。张剑锋等[10]、田巍等[11]实验表明，内毒素诱发ALI大鼠NF-κB显著升高，同时伴有炎性因子的过度表达。所以，通过A、B组的比较，证明本实验腹腔注射脂多糖成功建立ALI大鼠模型。C组大

3、鼠造模后腹腔注射依达拉奉进行干预，C组大鼠PO2的下降幅度小于B组，与B组相比，C组的PO2高。虽然C组也进行了造模，但是经过依达拉奉的干预后，C组大鼠的PO2较B组明显好转，说明依达拉奉达到了缓解大鼠PO2的作用。C组大鼠NF-κB、TNF-α的上升幅度小于B组，与B组相比，C组的NF-κB、TNF-α低，同样说明在经过腹腔注射依达拉奉后，NF-κB的表达减少，促炎因子TNF-α的含量也减少，而TNF-α的含量改变可反映其他炎症因子的改变情况[12]。上述数据说明，依达拉奉能缓解ALI症状，减

4、少炎性因子的表达。对ALI的治疗中，阻断炎症介质的瀑布式反应可能成为治疗ALI的新靶点[13]。有研究表明，抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸可以有效抑制NF-κB的活化[14-15]。而作为临床工作中常用的氧自由基清除剂依达拉奉，通过本研究证明其对脂多糖所致的ALI大鼠肺组织起保护作用，其机制与抑制肺组织NF-κB的表达从而抑制肺部炎症反应有关。[参考文献][1]AbrahamE.NF-κBactivation[J].CritCareMed，2000，28（1）：100-104.[2]SchwartzM

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