痛风08化学制药四班王莉王嘉王珍妮李晓蒙崔淼讲课讲稿.ppt

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1、痛风08化学制药四班王莉王嘉王珍妮李晓蒙崔淼痛风的认识历史公元前4世纪至18世纪帝王病富贵病1634年AntonjVanLeeuwenhock用显微镜找到痛风石尿酸盐结晶1776年瑞典药剂师CarlW.Scheels证实尿酸结石中有“结石酸”1798年法国化学家AntoinedeFrurcroy重新命名尿酸1876年AfredB.Garrod证实尿酸与痛风有密切关系1960sHollander&McCarty关节腔注射单水尿酸钠滑液中发现尿酸盐晶体1980sH.RalphSchumacher无症状关节中发现尿酸盐晶体晶体性关节炎痛风：尿酸盐晶体（MSU）假痛风：

2、焦磷酸钙（CPPD）假假痛风：碱性磷酸钙（羟基磷灰石，apatite)类固醇胆固醇夏科－莱登（Charcot-Leyden）晶体其它痛风是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍所致血尿酸增高的一组疾病临床特点：高尿酸血症痛风性急性关节炎反复发作痛风石沉积痛风结节肿性慢性关节炎尿酸肾病流行病学在我国，痛风患病率70年代以前较少见80年代逐年上升90年代直线上升血清尿酸平均水平的变化趋势方圻等：中华内科杂志22：434杜蕙等：中华风湿病学杂志1998；2（2）（均数(mg/dl)）高尿酸血症患病率变化趋势＊方圻等：中华内科杂志22：434＊＊杜蕙等：中华风湿病学杂志1998

3、；2（2）（患病率%）血尿酸水平正常值范围高尿酸血症umol/L(mg/dl)umol/L(mg/dl)男性150～380（2.4～6.4）>420（7.0）女性更年期前100～300（1.6～5.0）>350（6.0）更年期后同男性同男性约5-12%的高尿酸血症患者最终发展成为痛风血尿酸水平与痛风发病率血尿酸水平(mg/dl)痛风发病率>9.07.0~8.9%7.0~8.90.5~0.37%<7.00.1%发病机制尿酸是人类嘌呤代谢的终产物内源性：体内氨基酸分解代谢产生占体内总尿酸的80％外源性：从食物中的核苷酸分解而来占体内总尿酸的20％嘌呤代谢和尿酸合成途

4、径图尿酸的排泄外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约500~1000mg)2/31/3肾脏对尿酸的排泄生活中的痛风类型尿酸代谢紊乱遗传特征发病率原发性一、酶及代谢缺陷1.PRPP合成酶活性增加PRPP合成过多，尿酸产生过多2.HGPRT部分缺少PRPP浓度增加，尿酸产生过多X-联1%-2%二、原因未明的分子缺陷1.产生过多尿酸产生过多多基因10%2.排泄减少肾脏清除减少多基因90%继发性一、伴有嘌呤合成增多1.HGPRT完全缺乏尿酸产生过多Lesch

5、-Nyhan综合征X-联2.葡萄糖-6-磷酸酶缺乏尿酸产生过多和肾脏清除减少，糖原累积病Ⅰ型自体隐性二、伴有核酸转换增加尿酸产生过多，如慢性溶血，红细胞增多症，骨髓增生性疾病及放疗或化疗后—三、伴有肾脏清除减少肾功能减退，由于药物、中毒或内源性代谢产物抑制尿酸排泄和/或吸收增加—特发性高尿酸血症未明PRPP：5-磷酸核糖-1-焦磷酸HGPRT：次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶分类痛风及高尿酸血症的高危因素遗传与肥胖：有家族遗传史及肥胖者疾病：高血压、高血脂、动脉硬化、冠心病、糖尿病药物诱发：维生素B12、胰岛素、青霉素、噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、抗痨药、环孢菌素A创

6、伤与手术：外伤、烧伤、外科手术等饮食习惯：饮食无度、酗酒和高嘌呤饮食等痛风的发病机制尿酸盐在组织中沉积除中枢神经系统外,任何组织中都有尿酸盐存在血液中尿酸溶解度为381µmol/l(6.4mg/dl)（PH7.4，37℃）,大于此值而呈饱和状态在尿中的沉积:与PH值有关PH5.0，游离尿酸仅15%PH6.6，几乎所有的尿酸均处于游离状态痛风关节炎的发病机制急性发作主要是由于血尿酸值迅速波动所致是尿酸钠盐结晶引起的炎症反应血尿酸突然↑：尿酸结晶在滑液中沉淀形成针状尿酸盐血尿酸突然↓：痛风石表面溶解，释放出不溶性针状结晶人体痛风构图痛风在当今社会与日俱增，堪称为富贵

7、病，是我们不得不去重视的为题之一。临床表现无症状的高尿酸血症期急性痛风性关节炎痛风石及慢性关节炎痛风性肾病变痛风患病年龄与性别男性中年以上占患病率的95％患病高峰年龄在50岁左右女性约占患病率的5％左右多发生在绝经期后急性痛风性关节炎的临床特点起病急骤发展快，24~48h达高峰明显红、肿、热、痛疼痛剧烈70%首发于足第一跖趾关节单关节受累缓解期不遗留任何不适痛风性关节炎发作间隔时间小于1年62%1-2年16%2-5年11%5-10年6%10年内无发作7%慢性高尿酸血症肾病早期蛋白尿和镜下血尿逐渐出现夜尿增多、尿比重下降最终由氮质血症发展为尿毒症急性高尿酸肾病短期

8、内出现血尿酸浓度迅速增高