恶性肿瘤的综合治12学习资料.ppt

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1、恶性肿瘤的综合治12癌细胞特征的研究失控的自身复制激活侵袭转移基因组不稳定和突变对免疫损伤逃避持续传导增殖信号癌相关炎症抵抗细胞死亡诱导血管生成逃避生长抑制因子肿瘤干细胞(TSC/CSC)能量代谢方式改变(G0/多分化/高增殖/易转移/多耐药/抗放)*Hanahan和Weinberg《细胞》2000和2011;Mantovani《自然》2009肿瘤干细胞(CSC/TSC)的研究肿瘤干细胞(CancerStemCell,CSC/TSC)的概念于2001年被正式提出。近年来CSC学说受到越来越多人的关注,并在乳腺癌、脑肿瘤、前列腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤中

2、都成功分离出了肿瘤干细胞。肿瘤干细胞是肿瘤发生、发展和转移的基础,是肿瘤无法从根本上治愈的主要因素。CSC重要特征自我更新的能力。通过(不对称分裂)保持分化为前体细胞的能力。多分化潜能(异质性)。产生不同分化程度的子代肿瘤细胞。从而形成组织病理学各异的肿瘤。高增值能力。大量实验表明,CSC/TSC比普通肿瘤细胞具有更高的增力。CSC数目只占肿瘤细胞的极少部分,但成瘤能力较普通肿瘤细胞大数百倍以上。耐药、抗放。多药耐药(multidrugresistance,MDR)是导致肿瘤治疗失败的主要原因之一。肿瘤干细胞细胞膜上多数表达ABC转运体家族膜蛋白。多为G0。由于CSC内活性

3、氧成分低,又多为G0,故比非干癌细胞有更强的辐射抗性,具有更强的DNA修复能力。csc基因突变csc基因突变csc基因突变◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎肿瘤干细胞的不对称分裂肿瘤内的细胞的异质性◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎◎普通肿瘤细胞;肿瘤干细胞各期癌在体内存在形式及特点的研究早期原发癌进展期癌LN转移癌基诱导血管生成基侵袭转移CTCCSC因对免疫逃逸因(分化程度)(癌栓)(微环境)突突(1~8g)数百万/d免疫/血供变变临床特点:一般无转移多有癌扩散CTC难存活死亡,休眠(多可能治愈)(无法根本治愈)(防转主战场)(m:1/数

4、亿)治疗要点:手术为主必须综合治疗化+活血化瘀/抗凝+免疫癌症只是一种慢性病1.转化和形成过程缓慢:最快需5年,通常在10~20年,有的甚至更长。全基因组测序研究揭示:胰腺癌从基因突变至肿瘤发生形成无转移的原发灶约11.7±3.1年,进-步基因突变导致肿瘤获得转移能力约6.8±3.4年,有转移能力到病人死亡约2.7±1.2年(Yachida等《Nature》2010)。2.虽然许多中晚期癌症不能根本治愈,但现代癌症治疗技术已有飞跃进展,晚期癌症已有众多药物可供选择,微创技术,个体化综合治疗,使大部分晚期癌症患者也可存活多年。至2011年美国癌症病人的5年生存率已达75%。3

5、.在2006年,WHO正式公布,把癌症分入慢性病范畴。癌肿治疗的新理念肿瘤专家对癌肿治疗的反思肝癌专家汤钊猷院士:20年前,一位高干患了肺癌,他请肿瘤医院治疗,3个月后患者出院向他告辞,经过放化疗,X片上已看不到肿瘤了,但病人脸色灰暗,神态疲惫,目光无神,头发掉光。3个月后家属打电话给他,说已死于全身转移。湖北中医学院徐泽教授:用10年时间,分析上万例肿瘤治疗资料发现:很多病人,手术做得很满意,术后不久发生癌转移;不少病人,放、化疗达到CR.PR,不久又出现新转移灶;有些病人边放化疗边出现新转移灶。90%以上患者死于全身转移。癌肿治疗理念在反思中进展20世纪下半之前手术越做

6、越大----根治、超根治…結果:生存率未提高,手术死亡率和致残率明显升高。大剂量化疗并未提高生存。据统计,约30%的患者直接或间接死于过度治疗。20世纪下半以来肿瘤分子生物学研究发展,认识到肿瘤发生和发展过程极其复杂。有些肿瘤实际上是全身疾病的局部表现,或发展到全身疾病阶段时,广泛切除不能达到根治目的,而且还可能因严重的手术创伤而抑制免疫系统,导致病情迅速恶化(这类术后迅速扩散病人以往临床屡见不鲜)。现代理念美国国立癌症研究院院长Eschnbach教授在2002年第38届肿瘤学会开幕词中指出:癌症的治疗策略从20世纪的“寻找和消灭”(Seekanddestroy)逐渐演进到

7、21世纪的“靶向与控制”(targetandcontrol)“靶向”即精准杀肿瘤,不/少损伤机体靶向类型靶点实施方法1.组织靶向肿瘤/所在微创,介入,射频,冷冻,粒子,器官组织组织间化疗;2.细胞靶向肿瘤细胞细胞因子诱导/激活免疫杀伤细胞:LAK,CIK,NK,3分子靶向肿瘤细胞内大分子:单抗特殊蛋白分小分子:TKL(酪氨酸酶抑子制剂)“控制”即避免过度治疗恶性肿瘤的致命特点就是侵袭和转移。有人统计,我国癌症初诊时,80%为中晚期,转移率即有60%以上。大量临床研究证明:对不能根本治愈的患者,依“消灭肿瘤”为目标的

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