尿液蛋白质的检测及其临床应用精资料讲解.ppt

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1、尿液蛋白质的检测及其临床应用精尿液分析物理检查有形成分化学成分——尿液化学成份定性分析尿液化学成份定量分析肾单位的组成：肾小球：滤过肾小管—远曲小管：浓缩和稀释—近曲小管：排泄肾脏的功能单位—肾单位每个肾脏大约有200个肾单位180L肾小球滤液1/3原液(≈60L)18L(10%)(1L)髓袢远曲小管HCO3-,NaCl优先重吸收葡萄糖，氨基酸完全重吸收近曲小管水、钠重吸收浓缩、稀释集合管肾脏疾病不会感觉疼痛!肾脏疾病不会引起疼痛肾脏疾病不容易被患者察觉需要筛查肾脏疾病如果能够在早期进行诊断治疗，可以延缓疾病进程甚至逆转其发展实验室测定=最有效的方法筛查肾脏疾病肾脏疾病是一些常见疾病

2、如糖尿病、高血压，CVD和自身免疫疾病等的主要并发症之一ESDR正在快速发展早期的肾脏疾病会发展到终末期肾病(ESRD)=肾衰需要血透或移植在美国ESDR的患者数量以每年6%的速度增长=在过去10年中翻了一倍超过2000万美国人–每9个成年人中有一个–患有慢性肾脏疾病，大多数并不知情!流行病学调查成年人：14622人微量白蛋白尿（30-300mg/24小时）8.3%白蛋白尿（>300mg/24小时）1.0%糖尿病1/3高血压但没有糖尿病1/7年龄高于60岁1/6TheThirdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey（NHAUNESIII）

3、KDIGO肾脏疾病:改善全球治疗成果(国际性独立组织，旨在制定循证临床实践指南，以改善肾脏疾病的治疗和预后)慢性肾脏疾病(CKD)定义为GFR<60ml/min达3个月,或者肾脏损伤白蛋白尿>30mg/gCrea，3次取尿样中2次阳性定义“蛋白尿”：尿液中白蛋白、其他特定蛋白或总蛋白分泌增加“白蛋白尿”：尿液中白蛋白的分泌增加“微量白蛋白尿”：尿液中白蛋白的分泌超过正常范围但低于尿液总蛋白测定的检测水平NKF指南(nationalkidneyfoundation)白蛋白尿(KDIGO：肾脏损伤的标志物）白蛋白=首选的筛查尿液蛋白蛋白测定的首选项目是白蛋白白蛋白检测应该溯源到CRM47

4、0只有在没有其他选择时，才接受使用传统的试纸条法可以使用随机不定时的尿液样本,最好使用第一次的晨尿样本结果应该表示为白蛋白-肌酐清除率，以便校正水和作用的影响3次重复测定中2次为阳性可以进行诊断用试纸条排除感染或月经血的干扰尿蛋白增高的机制在正常情况下，由于肾小球毛细血管滤过膜的孔径屏障以及电荷屏障，血浆中大量高分子量的蛋白不能通过滤过膜；小分子量蛋白可以通过毛细血管壁，但滤过量很小，在近曲小管95％以上被重吸收。尿蛋白量增高可有4种机制：①肾小球毛细血管壁断裂或电荷屏障改变，大量高分子量蛋白漏出，超过近端肾小管重吸收能力而出现于终尿中；②肾小管功能损害，抑制近端肾小管重吸收能力③血浆中

5、小分子量蛋白或阳性电荷蛋白的异常增多，经肾小球滤过，超过肾小管重吸收能力；④肾小管分泌T-H糖蛋白增加。蛋白尿类型和标志性蛋白蛋白尿类型病因蛋白分子量（×103）排泄量标志标志性蛋白选择性肾小球性蛋白尿增加肾小球对中等大小阴离子蛋白的通透性50－70，大多数白蛋白和转铁蛋白0·03－0·3白蛋白，转铁蛋白非选择性肾小球性蛋白尿增加肾小球对大分子蛋白的通透性50－1501·5－2·0白蛋白，IgG肾小管性蛋白尿降低肾小管对小分子蛋白的重吸收10－700·15－15α1-微球蛋白，β2-微球蛋白，视黄醇结合蛋白，半胱氨酸蛋白酶抑制物C，β－NAG混合性蛋白尿增加大分子蛋白的通透性和继发性损害

6、或肾小管重吸收的饱和（溢出性蛋白尿）10－1500·15－20白蛋白，α1-微球蛋白，总蛋白肾前性蛋白尿增加血浆小分子蛋白的释放，肾小管溢出血红蛋白，肌球蛋白，Bence-Jones蛋白（游离单克隆免疫球蛋白轻链）0·1－50增加的总蛋白，正常白蛋白肾后性蛋白尿下尿路出血或渗出TammHorsfall蛋白，血浆蛋白变化不定α-巨球蛋白，载脂蛋白A-I损伤部位可检出的标志物肾小球选择通透性白蛋白、转铁蛋白、IgG、α2-巨球蛋白（α2-MG）肾小管重吸收α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白（RBP）、溶菌酶（LYS）近端小管刷状缘γ-谷氨酰氨基转移酶、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基肽酶近

7、端小管溶酶体N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶、β-葡萄糖苷酸酶肾小管胞质乳酸脱氢酶肾小管髓袢厚壁升支Tamm-Horsfall蛋白肾小球-肾小管损伤的标志物肾小球性蛋白尿（glomerularproteinuria）：肾小球蛋白尿试纸条:通常阳性,但在微量蛋白尿阶段也可以为阴性TPU>100mg/LAlb>偏高20-200mg/gCrea=微量白蛋白尿>200mg/gCrea=白蛋白尿IgG偏高表明Alb>300mg/L1M<14mg