《病理总论》课件：第六章 发热.ppt

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1、发热fever发热的典型表现体温上升期皮肤苍白、四肢冷厥“鸡皮”恶寒寒战高峰期自觉酷热皮肤干燥、发红退热期出汗、皮肤血管扩张第1节概述发热：由于致热原的作用使体温调节中枢的调定点上移引起调节性体温升高（超过0.50C）。体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下实现的。月经前期生理性剧烈运动体温升高应激发热：调节性体温升高---调定点上移病理性过热：非调节性体温升高----调定点未移动，而是体温调节障碍中枢损伤散热减少：中暑、鱼鳞病产热增多：甲亢过热和发热的比较过热发热无致热原（体内因素周围环境温度过高）有致热原病因调定点无变化或损伤效应器障碍调定点上移发病

2、机制体温可很高，甚至致命体温可较高，有热限效应物理降温对抗致热原防治原则第2节病因和发病机制外致热原发热激活物（Ep诱导物）体内产物（一）外致热原：G+菌与外毒素（人与动物常见的发热原因）：葡萄球菌，链球菌（代谢产物，全菌体）1细菌G-_菌与内毒素：大肠杆菌，伤寒杆菌（全菌体，胞壁---肽聚糖，脂多糖(LPS)分枝杆菌：结核杆菌2病毒：流感V、麻疹V（全病毒体，血凝素）3真菌：白色念珠菌----全菌体，荚膜多糖，蛋白质内毒素（ET）是常见的外致热源，分子量大，不易透过血脑屏障，耐高温，干热1600C、2h才能灭活，一般的方法难以清除，是血液制品和输液过程

3、中的主要污染物。反复注射可产生耐受性，连续数日注射相同剂量的内毒素，发热反应逐渐下降。4螺旋体：钩端螺旋体----钩体病（溶血素、细胞毒因子）回归热螺旋体------回归热（代谢裂解产物）梅毒螺旋体（外毒素）疟原虫：进入人体红细胞→破裂后释放裂殖子和代谢产物（疟色素）→发热（二）体内产物：1抗原抗体复合物2致热性类固醇3.尿酸盐结晶、硅酸盐结晶4.组织损伤和坏死产物：蛋白分解产物内生致热原（EP）：（一）定义：由发热激活物激活产EP细胞产生和释放的能引起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的小分子蛋白质。（二）内生致热原的种类：1白细胞介素--1（

4、IL-1）.⑴产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞，星状细胞，肿瘤细胞等（2）不耐热、70oC、30min丧失活性支持依据：①微电泳法：提纯IL-1POAH热敏神经元放电频率↓散热↓T↑冷敏神经元放电频率↑产热↑②IL-1给鼠、兔iv发热小剂量单相热大剂量双相热③ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1肿瘤坏死因子（TNF）多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种小分子蛋白质；并能刺激单核细胞产生IL-1，有两种亚型，且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、700C、30min丧失活性。支持依据：①TNFiv发热，可被布洛芬阻断②

5、一般剂量单相热大剂量双相热③脑室内注射发热，并伴有PGE↑3干扰素：（IFN）：由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质；有多种亚型，其中与发热有关的是IFNα、IFNγ；不耐热、600C、40min可灭活。支持依据：①IFN可引起人和动物发热，并有剂量依赖性；②可引起脑内或组织切片中PGE含量升高。白细胞介素-6（IL-6）：由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子，能被ET、IL-1、TNF、PGF诱导。支持依据：①IL-6能引起各种动物的发热反应；②iv或脑室内注射IL-6T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻断;③动物发热期间，血浆或脑脊液中IL

6、-6的活性↑;④用IL-1β抗血清阻断LPS性发热，同时也抑制了IL-6的↑.白介素2（IL-2）也可诱导发热，但发热反应出现较晚；另外还可诱导人单核细胞产生TNF、IFNγ，因此有人认为IL-2可能是其他的EP间接引起发热。其他如：MIP-1、CNTF、IL-8、ET等也被认为与发热有一定的关系（三）内生致热原的产生和释放1产EP细胞：巨噬细胞类：巨噬细胞，单核细胞，肝星状细胞肿瘤细胞类：白血病细胞、何杰金病瘤细胞其它：内皮细胞，淋巴细胞，神经胶质细胞等2产EP细胞与发热激活物结合后被激活，启动内生致热原的合成，在细胞内合成后释放。三体温调节机制（一）

7、调节中枢：正调节中枢：POAH（视前区下丘脑前部）负调节中枢：MAN（中杏仁核），VSA（腹中膈）（限制体温升高）（二）致热信号传入中枢的途径血液循环系统的EP进入体温调节中枢可能的途径：1通过血脑屏障转运入脑：①在BBB的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制；②EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液循环到达POAH。2通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢：OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap，对大分子物质有较大的通透性；②EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合产生发

8、热介质POAH发热3迷走神经向体温调节中枢传递信号：依据：①切断膈下迷走神经后i