浅析GLP-1受体激动剂的比较上课讲义.ppt

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1、诺和力®（利拉鲁肽），用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次浅析GLP-1受体激动剂的比较GLP-1在正常胰岛素应答反应中至关重要Naucketal.Diabetologia1986;29:46–52,健康志愿者(n=8)口服葡萄糖负荷静脉输注葡萄糖血浆葡萄糖(mmol/L)–10–56012018010时间(分)5015血浆葡萄糖尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖胰岛素应答反应胰岛素(mU/L)80604020–10–5601201800时间(分)肠促胰素效应已在中国上市的GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂人GLP-1类似物利

2、拉鲁肽（每日一次注射）基于Exendin-4的治疗艾塞那肽（每日两次注射）抗体增加的患者(%)97%的氨基酸序列与人GLP-1同源53%的氨基酸序列与人GLP-1同源利拉鲁肽抗体并不影响其疗效天然人GLP-1利拉鲁肽艾塞那肽不同GLP-1受体激动剂的同源性不同利拉鲁肽1艾塞那肽238%8.6%6%低滴度高滴度1.LiraglutideSPC;2.DeFronzoetal.DiabetesCare2005;28:1092–100利拉鲁肽药代动力学曲线较艾塞那肽平稳*Timeofday=07:00–09:00**Timeofday=17:00–19:00Rosenstocketal.Dia

3、betes2009利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10µgBID箭头显示注射时间181614121086420140120100806040200一次给药后时间(h)0246810***12141618202224利拉鲁肽浓度(nmol/L)艾塞那肽浓度(pmol/L)LEAD-6:利拉鲁肽与艾塞那肽的直接比较18–80岁成人T2D患者HbA1c:7.0–11.0%BMI≤45kg/m2在美国及欧洲132个研究中心进行随机、开放、对照研究利拉鲁肽(n=233)0.6mgOD1周1.2mgOD1周1.8mgOD24周继续试验前的二甲双胍和/或磺脲类服用剂量艾塞那肽(n=231)5gBID

4、4周10gBID22周筛选26周延长:14周利拉鲁肽1.8mgOD14周利拉鲁肽1.8mgOD12周1.2mgOD1周0.6mgOD1周Buseetal.Lancet2009;374:39–47利拉鲁肽降低HbA1c显著优于艾塞那肽利拉鲁肽艾塞那肽艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗(第26周)利拉鲁肽利拉鲁肽艾塞那肽利拉鲁肽0HbA1c目标值均值(2标准误)其中所用0–26周数据仅包括参加LEAD-6扩展研究的患者数据7.21%6.95%p<0.0001Buseetal.Lancet2009;374(9683):39–47(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare20

5、10;33:1300-03治疗时间(周)26－40周HbA1c水平变化(%)艾塞那肽利拉鲁肽利拉鲁肽利拉鲁肽-0.32-0.06p<0.0001HbA1c的变化(%)艾塞那肽转为利拉鲁肽，HbA1c能进一步降低利拉鲁肽降低FPG亦显著优于艾塞那肽0利拉鲁肽利拉鲁肽艾塞那肽利拉鲁肽艾塞那肽组转为利拉鲁肽(26周)利拉鲁肽艾塞那肽时间(周)Buseetal.Lancet2009;374(9683):39–47(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;33:1300-03(LEAD-6Ext)均值(2标准误)其中所用0–26周数据仅包括参加LEAD-6扩展

6、研究的患者数据8.647.73艾塞那肽利拉鲁肽利拉鲁肽利拉鲁肽FPG26至40周的变化(mmol/L)NSp<0.0001-0.9-0.2p<0.0001β细胞功能的改善利拉鲁肽对HOMA-B改善高于艾塞那肽Liraglutide1.8mgODExenatide10μgBID治疗变化p<0.0001深色柱子=基线值浅色柱子=自基线的变化HOMA-B(%)Buseetal.Lancet2009;374:39–47(LEAD-6;beta-cellfunction:HOMA-Bandpro-insulin:insulinratio)3数据为均数（2倍标准差）；HOMA-B,β细胞功能稳

7、态评估模型利拉鲁肽1.8mgOD艾塞那肽10μgBID利拉鲁肽降低体重的作用与艾塞那肽相当0治疗时间(周)艾塞那肽组转换至利拉鲁肽治疗(第26周)利拉鲁肽利拉鲁肽艾塞那肽利拉鲁肽利拉鲁肽艾塞那肽艾塞那肽利拉鲁肽利拉鲁肽利拉鲁肽26－40周体重变化(kg)无显著性意义p<0.0001-0.4-0.9Buseetal.Lancet2009;374(9683):39–47(LEAD-6);Buseetal.DiabetesCare2010;3