药物代谢动力学简介ppt课件.ppt

《药物代谢动力学简介ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药物代谢动力学简介化学分析测试中心孙玉明什么是药物代谢动力学?药物与机体的相互作用药物对机体的作用：药效学和毒理学机体对药物的作用：药代动力学吸收Absorption代谢Metabolism分布Distribution排泄Excretion药物代谢动力学定义：定量研究药物（包括外来化学物质）在生物体内吸收、分布、排泄和代谢（简称体内过程）规律的一门学科。与医学及其他学科的关系在临床及药物治疗学中的应用药效、毒性剂量血药浓度药物代谢动力学主要研究成就之一就是根据数学模型，预测药物血药浓度变化规律，进而指导临床给药方案(dosageregiment)的制定或对某些药理现象做出准确的解

2、析。临床药理学的重要分支—临床药代动力学与医学及其他学科的关系在临床及药物治疗学中的应用临床药代动力学临床给药方案的制定治疗药物监测（therapeuticdrugmonitoring,TDM）药物相互作用人类遗传基因变异可能影响人体对药物的反应，出现新的研究领域—遗传药理学（pharmacogenetics）羟化代谢，S-甲基化代谢和乙酰化代谢遗传多态性geneticpolymorphism与医学及其他学科的关系在临床及药物治疗学中的应用遗传多态性geneticpolymorphism口服奥美拉唑后奥美拉唑及其5-羟基化代谢物的药时曲线药物不同的剂型相同的药效？进行药动学和药效

3、学评价与医学及其他学科的关系在药剂中的应用体内滞留时间短的药物控释或缓释制剂减少给药次数方便病人服药与医学及其他学科的关系药物化学环境科学工业毒理学农药研究食品科学法医学军事毒理学药物体内转运药物在体内过程药物跨膜转运及其影响因素转运载体孔道蛋白质小分子化合物的通道，如水分子、尿素等药物跨膜转运及其影响因素药物的跨膜转运方式被动扩散大多数的药物依据脂溶性顺浓度梯度特点：1）顺浓度梯度，与浓度梯度呈正比，无需能量Fick定律：转运速率2）膜对转运药物无选择性，只与P有关3）无饱和现象4）无竞争性抑制作用药物的脂溶性药物跨膜转运及其影响因素离子化程度（ionization）取决于膜两

4、侧pH药物的pKa药物的离子化程度药物的转运方向Henderson-Hasseslbalch方程：酸性药物：AH=A-+H+碱性药物：B+H+=BH+药物跨膜转运及其影响因素具有不同pKa值的化合物在胃肠道中的吸收位置不同酸性药物碱性药物不同的酸性药物的非离子型百分数与体系的pH值关系药物跨膜转运及其影响因素药物的跨膜转运方式孔道转运（filtrationthroughpores）水和某些电解质等可以通过这些孔道转运与药物的分子结构和大小有关转运速率主要取决于相应组织的血流速率以及生物膜的性质，而与脂溶性和pH的梯度关系不大脑等特殊组织，由于毛细管内皮细胞紧密联接，缺乏孔道转运药

5、物跨膜转运及其影响因素药物的跨膜转运方式特殊转运过程（specializedtransportprocess)葡萄糖、氨基酸和嘧啶碱等载体转运(carrier--mediatedtransport)受体介导的转运（receptor-mediatedtransport）需要能量转运速率有饱和性对物质转运存在化学和立体选择性同类物质往往能竞争同一载体,产生相互拮抗作用逆浓度梯度药物跨膜转运及其影响因素药物的跨膜转运方式特殊转运过程（specializedtransportprocess)P-糖蛋白转运（p-glycoprotein）机制多肽转运机制类肽(oligopeptide)转运

6、载体氨基酸转运载体葡萄糖转运载体有机酸转运系统易化扩散（facilitatediffusion）胞饮(pinocytosis)药物的吸收吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程药物在胃肠道中吸收口服给药是常用的给药方式，也是安全、方便和经济的方式药物的吸收通常与吸收表面积、血流速率、药物与吸收表面接触时间长短以及药物浓度有关pH值约为0.9~1.5药物的吸收药物在胃肠道中吸收胃的吸收表面积1m2，血流速率只有150ml/min胃排空时间为3-4h，药物停留时间短胃不是主要吸收部位长约4米，药物滞留时间长环形皱褶、绒毛和微绒毛的结构特征吸收面积，达200m2左右血流速率丰富(100

7、0ml/min)pH值为2~8小肠是主要吸收部位药物的吸收药物在胃肠道中吸收小肠药物的吸收药物肠跨膜转运机制400nm影响药物吸收的因素1）药物和剂型2）胃肠排空作用3）首过效应4）肠上皮的外排机制5）疾病6）药物相互作用Rule-of-5(世界药物索引)分子量>500计算油/水分配系数<5氢键给体数>5氢键受体数>10研究药物在胃肠道中常用的方法1）在体回肠灌流法2）肠外翻囊法3）Caco-2细胞模型经典的房室模型理论药物在体内过程药物在体内的处置过程复杂影响因素多建立数学模型