病理学课件：损伤修复.ppt

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1、第二章损伤的修复修复（repair):损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程。修复再生(regeneration)：邻近同种细胞通过分裂增殖以完成修复的现象。如完全恢复了原组织的结构与功能，则为完全再生。纤维性修复：通过肉芽组织增生，填补组织缺损，并逐渐转化为瘢痕组织的现象。第一节再生再生可分为生理性和病理性再生。生理性再生：生理过程中，细胞、组织老化、消耗，由新生的同种细胞不断补充，保持原有结构和功能。病理性再生：病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生。可为完全再生，也可为不完全再生。一、细胞周期和不同类

2、型细胞的再生潜能S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。细胞周期SG1G2M细胞周期与细胞再生潜能不稳定细胞永久性细胞G0死亡细胞G0稳定细胞按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类。不稳定细胞（labilecells）：能不断从G0进入G1期，再生能力相当强。如表皮细胞、呼吸道和消化道粘膜上皮细胞等。稳定细胞（stablecells）：正常时长期处于G0期，受到损伤时，则进入G1期,表现出较强的再生能力。包括各种腺体或腺样器官的实质细胞，如肝、胰等外分泌腺、内分泌腺、肾小管上皮细胞等。还包括间叶

3、细胞及其分化出的各种细胞。永久性细胞（permanentcells）持久处于G0期，包括神经细胞、骨骼肌细胞及心肌细胞。二、各种组织的再生过程上皮组织的再生被覆上皮再生由创缘或底部的基底层细胞分裂增生→缺损中心→单层上皮→复层上皮。腺上皮再生腺上皮缺损、基底膜未破坏→残存细胞分裂完全恢复。腺体完全破坏→难以再生。肝细胞再生：①肝部分切除后→肝细胞分裂增生→完全恢复。②肝细胞坏死、肝小叶网状支架完整→恢复正常结构。③肝细胞广泛坏死、肝小叶网状支架塌陷→结节状再生。◆纤维组织再生纤维细胞、间叶细胞→成纤维细胞分裂增生→合成分泌前胶原蛋

4、白、胶原纤维→纤维细胞。◆软骨组织和骨组织的再生软骨组织:起始于软骨膜的增生，增生的幼稚细胞→软骨母细胞→软骨基质→软骨组织。骨组织：见第三节。◆血管的再生毛细血管的再生（angiogenesis）内皮细胞分裂增生→幼芽、细胞索→出现管腔→新生的毛细血管→毛细血管网。大血管的修复两侧内皮细胞分裂增生，恢复原来内膜结构，离断的肌层由结缔组织增生连接◆肌组织的再生横纹肌损伤不太重、肌膜未破坏残存部分肌细胞分裂、产生肌浆、分化出肌原纤维恢复正常的结构。肌纤维完全断裂纤维瘢痕愈合肌纤维仍可收缩。整个肌纤维均被破坏瘢痕修复。平滑肌有一

5、定再生能力，如小动脉平滑肌。心肌永久性细胞，瘢痕修复。◆神经组织的再生脑及脊髓内的神经细胞→胶质瘢痕外周神经损伤→近侧、远侧的髓鞘和轴突崩解→两侧的神经鞘细胞增生→带状合体细胞→近端轴突生长→到达末端鞘细胞。毛细血管的再生正常神经纤维神经轴突到达末梢受损组织修复的完好程度不仅取决于受损组织、细胞的再生能力，同时也受许多细胞因子及其他因素的调控。三、损伤处细胞再生与分化的分子机制不稳定细胞和稳定细胞都有完全的再生能力，但它能否重建为正常结构尚依赖ECM,ECM影响细胞的形态、分化、迁移、增殖等生物学功能，调控胚胎发育、组织重建与修复、

6、创伤愈合、纤维化和肿瘤的侵袭。（一）细胞外基质（ECM）在细胞再生过程中的作用ECM的主要成分有：胶原蛋白（collagen）10余种。是组织和器官的主要支架，对细胞的生长、分化、细胞粘附及迁移都有明显的影响。蛋白多糖（proteoglycans）是ECM的主要成分，把多种细胞粘合在一起形成组织或器官。它参与体内的凝胶和溶胶体系，对物质交换、渗透压平衡等起重要作用。粘连糖蛋白（adhesiveglycoproteins）包括fibronectin（FN）,laminin（LN）等。FN可与ECM各类成分结合及介导细胞间粘附，可促进细胞

7、铺展。LN主要存在于基底膜的透明层，对细胞的粘附、移行和增殖有影响。（二）与再生有关的几种生长因子◆血小板源性生长因子（plateletderivedgrowthfactors,PDGF）源于血小板α颗粒，能引起成纤维细胞、平滑肌细胞和单核细胞的增生和游走。◆成纤维细胞生长因子(fibroblastgrowthfactor,FGF）在毛细血管的新生过程中，能使内皮细胞分裂并诱导其产生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于内皮细胞穿越生芽。表皮生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF）对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞

8、有促增殖作用。转化生长因子(transforminggrowthfactor,TGF）TGF-有与EGF相同的作用。TGF-:低浓度诱导PDGF合成、分泌,高浓度抑制PDGF受体表达，生长受抑制◆血管内皮生长因子(v